康方暴涨，除了持有的投资者开心，其他医药人只能临渊慕鱼，那不如找到下一个。
近日，整个中国最耀眼的医药明星当属康方生物，投资者们历经了三年多的坚定持有、迷茫彷徨、黑天鹅腰斩、绝地反击、喜出望外再到如今的欣喜若狂，这就是正确投资应该经历的苦难，恭喜！坚强的医药投资人。
如今，全球PD-1/VEGF双抗第一梯队非康方生物莫属
Summit Therapeutics /康方生物：靶向 PD-1 和 VEGF 的双特异性抗体ivonescimab（依沃西单抗）3期头对头击败K药，获得50亿美金里程碑。
BioNTech公司 (BNTX) /普米斯：靶向PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002新药，2期临床数据优异，攫取10亿美金里程碑。
Instil Bio/宜明昂科-B：两款双抗IMM2510（VEGFxPD-L1 mAb-Trap）和IMM27M，刚进入到Ib期临床试验，拿下20亿美金里程碑。
康方生物终于是硬气了一回，找回了场子，总不能让美股双抗单方面狂飙吧。美国的暴涨应该是来自国内医药战神的馈赠，没有国内康芳为代表的普米斯生物和宜明昂科等的输出，也没有今天的开花结果。
既然如此，康方的成功可以看成是为后来者提供了可复制的道路，很有必要盘点一下国内，双抗斗士们的现状。
然而却遗漏了非上市公司华奥泰生物
个人的一些研究观点，不代表整个双抗的逻辑和格局，我认为这个康方后来者蛰伏的够久，十年磨一剑，也在等头破重生那一天。
这家公司拥有PD-1/VEGF、TIGEF、以及PD-L1和TGF-、ADC靶点等众多靶点在手，堪称为国内双抗小霸王。
其母公司目前估值经过4年的慢慢下跌，已经处于历史低位，公司也有意出手PD-1/VEGF双抗，MNC买家正在洽谈中，有望成为国内下一个10亿美金双抗王者，很有挑战康方生物的意图。
不卖关子了，这家公司名字叫做：上海华奥泰生物股份有限公司，浙江华海药业（600521）全资子公司。
老医药人应该知道这是一家什么公司，曾经传统仿制药转型创新药的火热档口，科伦药业创立了科伦博泰生物、智飞生物创立了智翔金泰，而华海药业则打造了一只走自主研发道路的华奥泰生物，如名顾名思义，就是要做生物创新药。
华奥泰生物单抗、双抗、ADC大盘点研发管线堪称豪华
华奥泰生物是一家以自主开发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。专注于肿瘤、自身免疫疾病和眼底病变等领域生物新药的研发，目前已有12个项目在临床阶段：包括已经进入关键临床，国内首家本土自研针对脓疱型银屑病（罕见病）的IL-36R单抗；和目前临床II期，在内膜癌，非小细胞肺癌等多个肿瘤疾病中观测到积极信号的PD-L1/VEGF双抗；首个具有双重杀伤作用并针对难治性肿瘤的CD73-ADC等核心项目。
第一款：PD-L1/VEGF项目HB0025
HB0025注射液项目由华奥泰自主研发、拥有全球专利，是全球首个fist in class、也是唯一一个获得中美两国临床试验许可、靶向PD-L1/VEGF的双特异性融合蛋白。
2021年2月，华奥泰自主研发的HB0025注射液项目获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，早前美国FDA同样批准了其HB0025注射液临床申请。今年4月在国内获批进入2期临床，并于近日完成了首例患者入组工作。
竞争格局：那就只有康方生物的ivonescimab（依沃西单抗）了，目前是康方生物后进入二期最快的。
第二款：PD-L1/TGF-项目HB0028
2022年2月华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）收到NMPA关于HB0028（PD-L1/TGF-）项目的临床试验通知书。HB0028项目由华奥泰完全自主研发、是基于抗体-受体融合蛋白技术平台开发的第二款项目，该项目拥有全球专利，预计将于今年6月在国内启动临床研究，希望能早日为肿瘤患者带去福音。
HB0028为靶向程序性死亡受体配体1（PD-L1）和转化生长因子-（TGF-）的双特异性抗体。HB0028的抗PD-L1部分可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和CD80（B7-1）的结合，解除PD-L1/PD-1信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，抑制肿瘤生长；与此同时，HB0028的抗TGF-部分可与TGF-结合，解除TGF-介导的对T细胞和自然杀伤细胞的免疫抑制、调节性T细胞活化、肿瘤血管生长和上皮细胞向间充质细胞转化等促进肿瘤生长和转移的因素。
竞争格局：目前尚无同时靶向PD-L1和TGF-的同类药物上市。默克公司开发的Bintrafusp alfa进展最快，目前有多项III期临床正在进行中。
第三款：抗PD-L1/TIGIT双抗HB0036
为全球首个经FDA和NMPA批准进入临床靶向PD-L1和TIGIT这两个关键免疫检查点的双特异性抗体。
2022年8月国内进入临床，HB0036是基于华奥泰自主开发的SynerBody多功能抗体平台开发的双特异性抗体，能高特异性的与PD-L1和TIGIT结合，具有协同抗肿瘤作用，阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/CD155这两条信号通路的信号传导，从而解除这两条信号通路介导的免疫抑制作用，重新激活细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，由于HB0036保留了PD-L1和TIGIT所介导的ADCC作用，可进一步通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞和Treg细胞，增强抗肿瘤效果。
竞争格局：目前全球范围内尚无同靶点药物上市，临床进展最快的同类药物是罗氏开发的抗PD-L1单抗Atezolizumab和抗TIGIT单抗Tiragolumab的联用，2021年1月FDA授予罗氏Atezolizumab联合Tiragolumab一线治疗NSCLC突破性治疗药物（BTD）认定。目前除联用机制外，PD-1/TIGIT双抗的研究也有众多企业正在进行中。
第四款：全球首个靶向CD39/CD73双特异性抗体HB0046
2024年7月浙江华海药业股份有限公司子公司，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）收到NMPA通知，同意华奥泰自主研发的靶向CD39和CD73的双特异性抗体项目HB0046进入临床试验。
HB0046是一款First-in-Class创新型免疫检查点抑制剂，临床前研究表明在多个肿瘤适应症中展现出应用潜力。HB0046分子具备良好的安全性和抗肿瘤作用以及优异的CMC特性，有望在临床上为广大肿瘤患者、特别是那些PD-1/PD-L1治疗耐受或无效的患者带来获益。华奥泰总经理朱向阳博士对此表示期待并希望HB0046尽早启动临床研究，造福广大肿瘤患者。同时，HB0046的获批标志着华奥泰进一步建立并完善了纳米抗体筛选和双抗设计平台，为后续开发更多有临床价值的双（多）特异性抗体奠定基础。
竞争格局：目前，国内外以CD39或CD73为靶点的药物均未上市。有多个抗体和ADC项目正处于临床研究阶段，开发的适应症有非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等实体瘤。其中阿斯利康研发的Oleclumab（抗CD73单抗）进展最快，正处于三期临床阶段，用于同步放化疗后的不可切除NSCLC治疗。华奥泰的HB0046是全球第一个进入临床阶段的CD39/CD73双特异性抗体。
第五款：三抗疗法：PD-L1/VEGF双特异性抗体与高特异性的靶向PD-L1和VEGF连用，即HB0025与HB0030联用
HB0025
为华奥泰自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体，能高特异性地靶向PD-L1和VEGF这两个靶点。阻断PD-L1可解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断VEGF可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，抑制肿瘤生长。目前HB0025已进入多个临床II期研究，并在不同瘤种中观测到积极信号，包括不同肿瘤类型患者的完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。
HB0030
为华奥泰自主研发的IgG1型靶向TIGIT人源化单克隆抗体，临床前研究表明HB0030与罗氏Tiragolumab抗体相比，HB0030和其配体（如CD155）亲和力更高，同时具有更强的ADCC/CDC活性，从而更可有效阻断TIGIT与CD155的结合，解除免疫抑制、重新激活T细胞和NK细胞的肿瘤杀伤作用；此外，通过ADCC/CDC效应杀伤Treg细胞，进一步解除Treg细胞介导的免疫抑制，增强抗肿瘤作用。目前HB0030已完成临床I期研究，具有良好的安全性和极具潜力的有效性。
HB0025（PD-L1/VEGF双抗）和HB0030（TIGIT单抗）的联用在理论上能够增强抗肿瘤的免疫效果，同时可以改善单用免疫检查点抑制剂治疗的耐药或者不良事件等局限，延长患者生存。目前在动物实验中已初步验证双药联用比单药更有效。
同类竞品开发情况：在2023年的ASCO大会上，罗氏公布了TIGIT三联疗法（TIGIT+PD-(L)1+VEGF）一线治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）患者的Ib/II期Morpheus-Liver研究结果。结果显示，三联疗法组经确认的客观缓解率为42.5% (17/40)，与Avastin+Tecentriq二联组相比，三联组的ORR翻了近4倍。
华海药业依靠自主研发在双抗和ADC领域越走越近，真可谓十分顽强，也可以说是老顽固吧，完全依靠母公司来承担研发风险，真的很拖累上市公司的股东，也难怪十年如一日股价停留在20元以下。
华奥泰是否能够搭上PD-1/VEFG双抗甚至是三抗的快车道，非常值得期待！
$华海药业(SH600521)$本文作者可以追加内容哦 !
