9月14日，GSK在ESMO会议期间，公布了PD-1抗体Dostarlimab+TIGIT抗体Belrestotug的联用疗法，在PD-L1高表达（TPS≥50%）的一线非小细胞肺癌的二期临床GALAXIES Lung-201进展，证明该组合疗法在高表达PD-L1的NSCLC患者中具有良好的临床意义。这一消息引起了医学界的广泛关注，标志着在免疫肿瘤治疗领域的重要进展。
肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要突破，尤其是以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂。Dostarlimab是一种新型的PD-1抑制剂，已在多种肿瘤类型中显示出良好的疗效。然而，尽管PD-1抑制剂在某些患者中取得了显著的临床效果，但仍有相当一部分患者对这种治疗无反应或在治疗后复发。因此，寻找新的联合疗法以提高治疗效果，减少耐药性，成为了研究的重点。
TIGIT（T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）是一种新兴的免疫检查点，其在T细胞活化和肿瘤微环境中的作用逐渐被认可。TIGIT的表达与肿瘤细胞的免疫逃逸密切相关，抑制TIGIT的功能可能有助于增强抗肿瘤免疫反应。因此，Dostarlimab与Belrestotug的联合使用，旨在通过双重机制提升免疫治疗的有效性。
TIGIT疗法一度被认为是和PD-1最具协同性的靶点，但是罗氏在一线非小细胞肺癌SKY-01三期临床中的意外失败，极大挫败了此靶点的研究热点，目前罗氏仍在肝癌中其它疗法寻求突破。
此次GSK冲击非小细胞肺癌，开展Dostarlimab与Belrestotug的联合使用策略，可能是基于以下考量：
2021年6月，GSK宣布将以6.25亿美元的预付款，最高可达14.5亿美元总里程碑付款，与iTeos合作开发和推广TIGIT抗体Belrestotug，共同承担Belrestotug全球开发成本，并将在美国共同商业化并平均分配利润。除了高亲和力及活性以外，相较于其他TIGIT抗体，Belrestotug还基于独特的表位，对于Treg细胞具有显著的清除功能，也在临床一期临床中被证明具有单药功能。
此外，PD-1抗体Dostarlimab对比Pembrolizumab，在一线非小细胞肺癌二期临床PERLA的积极结果，在OS数据成熟度55.1%情况下，Dostarlimab将Pembrolizumab的OS从15.9个月提高到19.4个月，死亡风险降低了25%。
目前，GSK的TIGIT联合PD-1疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）领域取得了显著突破，尤其是在与其他竞争者的临床试验结果对比中表现突出：
与PD-1抗体dostarlimab单药治疗的28.1%响应率相比，三个剂量组情况下，belrestotug/dostarlimab组合在 PD-L1 高的一线非小细胞肺癌患者的客观响应率ORR分别达到了60%以上，确认情况下的客观响应率ORR似乎并没有呈现剂量依赖性，安全性方面联用组也没有出现明显变化，这也成为TIGIT目前为数不多的希望。
当前，国内多个生物制药公司（如百济神州、君实生物和信达生物）也在积极研发TIGIT抗体。Dostarlimab与Belrestotug的联合疗法为肿瘤免疫治疗开辟了新的方向。
尽管目前的临床试验结果令人鼓舞，但仍需进一步的研究来验证其长期疗效和安全性。此外，未来的研究还应关注不同类型肿瘤的适应症选择、患者个体化治疗方案的制定以及合并用药的潜在影响。
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