9 月，全球有两场重要的肿瘤学术会议相继举行，一场是在美国召开的世界肺癌大会（WCLC），一场是在西班牙举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO），作为全球肺癌精准治疗领域的“中坚力量”，阿斯利康公布了多项重要临床研究进展。既有在肺癌早期治疗取得的重大突破，又有联合疗法多角度攻克肺癌，还有对新型抗体偶联(ADC)药物和推动下一波免疫治疗浪潮药物的探索，这些重磅进展中还有 3 个荣登了主席研讨会做口头报告。
肺癌是死亡率和发病率居首的大癌种1，该领域也是创新药实力巅峰的较量之地。过去 20 年至今，阿斯利康用一次次颠覆性疗法，不断刷新肺癌患者生存记录，改写肺癌治疗格局的同时，步步深化自身在肺癌治疗领域的引领地位。
01、定义肺癌靶向治疗
根据组织病理学特点不同，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）1，其中 NSCLC“独占鳌头”，占比约 80%-85%。根据基因突变类型，NSCLC 中以表皮生长因子（EGFR）受体突变最为常见，在中国，约有 30%-40%的 NSCLC 患者伴有 EGFR 突变2-4。因此，在靶向治疗时代，作用于 EGFR 突变的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)成为赛道内头部玩家的必争之地，而在这一领域的争夺也已走过了 20 年。
2003 年，FDA 批准了首个 EGFR-TKI 药物——吉非替尼，后年于中国上市，革命性地引领肺癌正式进入靶向治疗时代。2017 年，全球首个第三代 EGFR-TKI 奥希替尼获批上市，至今其有 8 项研究登顶国际学术顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），目前已在中国获批四项适应症，覆盖从早期到晚期的 EGFR 突变 NSCLC 患者。而奥希替尼的“自我进化自我超越”依然在路上。作为全球首个在 EGFR 突变 III 期不可切除 NSCLC 靶向治疗探索的 III 期临床研究 LAURA 研究正在向肺癌治疗的新一个“无人区”勇敢探索：
在今年 6 月召开的 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，LAURA研究公布了主要研究终点无进展生存期（PFS）；
在刚结束的 WCLC 和 ESMO 上，LAURA 研究又公布了良好的安全性数据、在中枢神经系统和远处转移的疗效和中国队列的疗效及安全性。
目前，该疗法已被 FDA 授予了优先审评和突破性疗法认定，并已被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，有望明年在中国获批上市。值得一提的是，奥希替尼 8 个登顶 NEJM 的研究之一便是LAURA，且该篇的第一作者和通讯作者是中国专家，这在该杂志的历史上也并不多见，而这也正是阿斯利康不断助力中国肺癌专家登上国际舞台，逐步提升“中国经验”在国际肺癌学术界影响力的缩影之一。再上一次中国专家登上 NEJM 作为第一作者发表的文章便是 2023 年 ASCO 期间公布的奥希替尼 ADAURA 临床研究总生存期(OS)数据。
目之所见，从一代到三代、从晚期到早期、从二线到一线再到辅助和巩固治疗......在 EGFR 靶点发现 20 年的时间里，阿斯利康正在实现肺癌治疗的全周期覆盖，患者的总生存期（OS）和生存质量因此不断被改写，且新疗法还在被不断续写着。除了 EGFR-TKI 药物，阿斯利康还在中国获批了多款肺癌治疗的“精兵强将”，将精准研发理念在其他驱动基因突变和免疫疗法开发中一以贯之：
2021 年 6 月，中国首个 MET14 突变抑制剂赛沃替尼有条件获批用于MET14 号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌。
2019 年 12 月，中国首个 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗获批 III 期不可切除NSCLC 治疗。2021 年 7 月，度伐利尤单抗再被批准一线治疗广泛期 SCLC成人患者。
而这两款药物在本届 WCLC 也捷报频传，既有在肺癌早期治疗取得的重大突破，包括早期可切除 NSCLC 的围术期免疫疗法和局限期小细胞肺癌的免疫疗法；又有联合疗法多角度攻克肺癌，如 EGFR 敏感突变阳性合并原发 MET 扩增或 MET 过表达的晚期 NSCLC 的双靶疗法赛沃替尼联合奥希替尼，该研究进展还荣登了主席研讨会由中国专家做口头报告。
02、面向未来的创新迭代
阿斯利康在肺癌领域的雄心不止于此。从化疗到小分子靶向疗法，从免疫治疗到 ADC，再到如今更新一代的双抗免疫疗法，从这两场国际学术会议中，不难看出阿斯利康向肺癌全线人群覆盖的努力，在逐步实现肺癌治疗慢病化的背景下，力求不断为患者寻找更优治疗方案。作为行业最新热门方向，新型药物 ADC 逐渐走进全球头部药企的研发列表，一步步从论文变成患者期许的药品，逐步替代副作用相对更大的全身性化疗。
阿斯利康在靶向 TROP2 和靶向 HER2 的 ADC 药物中均有肺癌布局。TROP2 ADC 方面，在最新公布的 III 期 TROPION-Lung01 临床试验中，阿斯利康与第一三共联合开发的 datopotamab deruxtecan 揭晓了其治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的 OS 数据，该药物已向 FDA 递交上市申请，朝着全球首个上市的肺癌靶向 TROP2 ADC 药物的目标冲刺。
此外，阿斯利康研发了一款专有的病理学计算平台——定量连续评分（QCS），用人工智能手段能精准地定量生物标记物 TROP2，说明在开发下一代癌症精准诊断方法的道路上迈出了令人瞩目的一步。
靶向 HER2 ADC 方面，阿斯利康也正积极探索已在乳腺癌领域名声大噪的德曲妥珠单抗在经治的 HER2 突变不可切除局部晚期或转移性 NSCLC患者上的疗效和安全性，不断地给患者带来新的治疗选择，该适应症已在中国申报，预计今年内获批。借着 WCLC 会议，该药物还公布了治疗经治的 HER2 过表达 NSCLC 患者的有效性与安全性。在免疫治疗的“新战场”上，免疫双抗领域正逐渐站上舞台中央。今年，阿斯利康在 WCLC 有两场重磅的口头报告，旨在探索其旗下两款双免疗法PD-1/Tigit 和 PD-1/CTLA-4 分别在转移性 NSCLC 患者、以及联合化疗一线治疗晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。
目前，在肺癌布局上，阿斯利康已手握免疫疗法、靶向治疗、ADC 三种商业化品种，向着实现肺癌的早期可愈、提供更多晚期患者解决方案的方向持续自我超越。不难看出中国正在成为阿斯利康肺癌药物布局的关键角色。阿斯利康预计，到 2030 年，力争把 9 个新产品、26 个新适应症带到中国。而在全球，愿景是到 2030 年，有三分之二的肺癌患者获益于阿斯利康的药物。
“在中国，为中国，惠全球”，是阿斯利康中国的长期理念。如今，这种理念已不止于产品创新，而是以患者为中心改善生存质量为目标，进行肺癌防治“全链条”的革新。
正如阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务肺癌事业部负责人张凌燕所言：未来，延长患者生命或许不再是唯一追求，促进肺癌早筛早诊、开展全病程管理让患者有更高的生活“幸福指数”是未来方向，阿斯利康也正在积极携手各方努力构建肺癌防治生态圈，推动中国肺癌防治事业高质量发展，从而助力‘健康中国 2030’癌症防治目标的实现”。
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