人民日报：NK细胞治疗白血病的突破性进展
道培赛斯达
2024-10-25 16:22江苏
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摘要
白血病，这一被称为“血液癌症”的疾病，长期以来困扰着医学界与患者。急性白血病是儿童发病率和死亡率第一位的恶性肿瘤，也是世界范围内死亡率前十位的恶性肿瘤。传统治疗方式如手术、放化疗和靶向治疗，虽有一定效果，但存在治疗难度大、周期长以及易复发等问题。然而，近年来，NK细胞治疗白血病的研究取得了突破性进展，为患者带来了新的希望。
NK细胞，即自然杀伤细胞，是人体先天性免疫系统的核心成员。它们具有快速反应和直接杀伤病原体的能力，不需要预先识别特定抗原，可以直接攻击被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。NK细胞的“战斗”模式多样，既可以通过释放穿孔素和颗粒酶直接破坏靶细胞的膜结构，也可以通过分泌死亡受体配体，激活靶细胞的凋亡信号通路，诱导细胞程序性死亡。
2024年，北京大学人民医院副院长赵翔宇带领团队，首次证实了NK细胞抗病毒治疗白血病的安全性和有效性。她不仅建立了NK细胞临床应用级体外扩增体系，还提出了将细胞治疗与造血干细胞移植结合的新方案。这一原创性、突破性的成果，不仅为白血病患者带来了新的治疗选择，也获得了北京大学屠呦呦青年学者奖的殊荣。
赵翔宇的研究发现，供受者KIR配体相合可以降低移植后白血病复发率，促进了移植后NK细胞的重建。她首次提出应优先选择供受者KIR配体相合的供者，这与之前国际公认的首选KIR配体不合的供者原则相反。这一发现打破了传统观念，为白血病的治疗提供了新的思路。
此外，赵翔宇团队还将NK细胞治疗应用于微小残留病阳性急性白血病患者，显著提升了患者的无白血病存活率。他们证实了过继性回输体外扩增的NK细胞可用于预防白血病复发，还可以用于预防移植后CMV感染。赵翔宇和合作者构建了基因编辑的多能干细胞诱导分化的NK细胞（hnCD16FRiNK细胞），为进一步提升NK细胞疗效奠定了基础。
除了赵翔宇团队的研究，中国科学技术大学倪芳教授团队也在NK细胞免疫治疗领域取得了重要进展。他们发现，FDA批准的BCL-2抑制剂Venetoclax不仅能通过诱导肿瘤细胞凋亡来直接抗击慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓细胞白血病（AML），还能作为免疫代谢调节剂显著增强NK细胞的功能。这一发现为NK细胞在癌症免疫治疗中的应用提供了新的策略，加速了NK细胞治疗向临床实践的转化。
NK细胞治疗白血病的研究虽然取得了突破性进展，但仍处于不断探索和完善的过程中。NK细胞比例低、体外扩增和基因编辑的困难等问题，仍是制约其广泛应用的重要因素。然而，随着科学研究的不断深入和技术的不断发展，我们有理由相信，NK细胞治疗将成为白血病治疗的重要手段之一，为更多患者带来生的希望。
在这一场与白血病的抗争中，NK细胞治疗犹如一道曙光，照亮了前行的道路。我们期待，在不久的将来，NK细胞治疗能够成为更多白血病患者的福音，让他们重获健康与希望。
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