诺和诺德(NVO.US)的食欲抑制剂索马鲁肽(品牌名为Ozempic和Wegovy)有望在明年成为全球最畅销的药品，其潜在市场规模到2030年或达1300亿美元，文化影响力或将超越伟哥之后的任何新药。然而，面对礼来公司(LLY.US)Zepbound(又名Mounjaro)等竞争药物的强劲挑战及专利即将到期的压力，诺和诺德正急于在12月前证明其新产品卡格林肽与索马鲁肽的混合物CagriSema的优越性，以保持其在肥胖治疗领域的领先地位。
据了解，索马鲁肽通过模仿GLP-1激素减缓食物在消化系统中的移动来发挥作用，其市场前景广阔，但面临来自多方面的竞争。礼来公司的Zepbound减肥效果甚至超过了Wegovy，而其他公司也在积极研发新一代药物，包括可能更有效的注射剂和更易服用的药丸。此外，索马鲁肽在美国即将面临价格谈判，欧洲和中国的专利也将于未来几年内到期，潜在的仿制药竞争已经初现端倪。
为了应对这些挑战，诺和诺德正在研究卡格林肽与索马鲁肽的混合物CagriSema。这种混合物结合了两种肠道激素的作用，预计能帮助患者减轻至少25%的体重，且可能不会比单独使用Wegovy引起更多的副作用。此外，该组合还可能有助于预防患者停药后的“溜溜球效应”，并正在探索其作为2型糖尿病治疗的可能性。
尽管前景诱人，但投资者对CagriSema的期待也带来了压力。受Wegovy处方数量低于预期以及对CagriSema一项大型研究可能带来负面影响的担忧，诺和诺德的股价自6月高点以来已下跌约25%。
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对此，瑞银集团的分析师Jo Walton在10月初提醒投资者，尽管市场普遍期待诺和诺德的成功，但这一成功可能仅能小幅提升公司市值几个百分点。她进一步指出，如果公司不能在竞争中超越现有对手，且新药的副作用显著高于Wegovy，那么公司市值可能面临高达10%的缩水风险。
然而，诺和诺德对此保持信心，拒绝了就此事的采访请求，理由是正处于第三季度业绩公布前的静默期。
CagriSema或成诺和诺德肥胖治疗新利器
如果CagriSema能够达到诺和诺德自行设定的25%减肥标准，这家丹麦制药公司将在肥胖治疗市场的一个关键领域占据显著优势。相比之下，礼来公司的Zepbound(在欧洲以Mounjaro的商标用于治疗肥胖症，在美国则用于糖尿病治疗)在最高剂量下显示的体重减轻约为21%，而诺和诺德的Wegovy则约为15%。
亥姆霍兹慕尼黑研究所的首席执行官Matthias Tschp指出：“诺和诺德正面临着保持其相关性的压力”，因为肥胖治疗领域正越来越多地被那些能够模拟多种肠道激素的药物所主导。
Tschp是奠定多受体疗法基础的科学家之一，而礼来公司的Zepbound正是这一领域的代表之一。“CagriSema可能具备这种潜力，”他强调道。
Wegovy通过模仿人体进食后自然产生的GLP-1激素来发挥作用。而Zepbound同样针对GLP-1，但还额外添加了第二种激素GIP。Tschp表示，服用这种双重作用药物的患者通常能够比单独服用GLP-1的患者减掉更多的体重，同时副作用也相差无几。预计在今年年底公布的Zepbound与Wegovy的面对面试验结果可能会进一步证实这一点。
礼来公司已经更进一步，推出了三重组合药物雷他妥肽，其中添加了第三种激素胰高血糖素。去年的一项针对338人的研究表明，患者在服用较高剂量的雷他妥肽后体重减轻了约24%。然而，这家美国制药商对此拒绝置评。
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尽管Wegovy和Zepbound已经能够帮助患者显著减轻体重，但仍有人质疑为何还需要更多此类药物。但每个患者的体验都可能有所不同。Tschp解释称，对于糖尿病患者来说，使用Wegovy后可能减掉的体重较少，而对于体重指数最高的患者来说，即使减掉15%到20%的体重，他们仍然处于肥胖状态。
此外，体重秤上的数字并不是唯一的考量因素。GLP-1类药物已知会引起恶心、呕吐、腹泻和其他令人不悦的胃肠道副作用。制药商们正热衷于开发一种更容易耐受的替代品，这种替代品可能引发更少的并发症，如肌肉损失和体重反弹。
这正是CagriSema今年的表现可能具有更为广泛影响的原因所在。
据悉，CagriSema包含了两种成分：一种是长效的GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂司美格鲁肽(Semaglutide)，另一种是长效的Amylin(胰淀素)类似物Cagrilintide。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素。CagriSema通过结合这两种成分，旨在提供更好的减重和降糖效果。
胰淀素：减肥领域的新兴靶点
健康分析公司Airfinity Ltd.的首席医疗官Henrik Sillesen指出，继GLP-1、GIP和胰高血糖素之后，胰淀素已成为减肥领域正在积极探索的下一个重要靶点。他强调，积极的研究结果将进一步巩固胰淀素作为可行抗肥胖治疗靶点的地位。
Zealand的首席执行官Adam Steensberg则分享了胰淀素相较于GLP-1药物的温和特性。他表示，GLP-1药物可能会抑制食欲，而胰淀素则能帮助人们更长时间地保持饱腹感。
Steensberg预测，即将公布的数据对诺和诺德来说无疑是有利的，并特别提到诺和诺德是否会提供关于肌肉保存的数据，因为目前仅看到了临床前的数据点。
苏黎世大学教授Thomas Lutz长期致力于小鼠和大鼠身上的胰岛淀粉样肽研究。他提到，科学家早在1991年就首次证明了胰岛淀粉样肽具有减少进食的能力。
Lutz解释称，当我们进食时，会感到饱足和快乐，但吃得过饱也可能会感到不适。他进一步指出，迄今为止的研究表明，胰岛淀粉样多肽和GLP-1可能作用于大脑中的不同主要靶点，这意味着胰岛淀粉样多肽可能引起的恶心作用较小。
尽管第一种胰岛淀粉样多肽药物在20年前就已上市，但由于其服用复杂且未获得广泛关注，因此在学术界，胰岛淀粉样多肽长期以来一直未能超越GLP-1的地位。然而，如今人们对胰淀素的兴趣日益浓厚。
巴克莱银行分析师Emily Field在9月马德里的一次糖尿病会议上看到了关于这种化合物的新研究后表示，胰淀素几乎可以与任何药物结合，产生一加一等于三的潜力，这看起来相当令人兴奋。她预测，如果试验成功，CagriSema有望在2026年某个时候进入市场。
在会议上，诺和诺德还表示，胰淀素组合可能带来更长久的减肥效果，这是该领域的一个梦想。将CagriSema给老鼠服用后，它抵消了通常伴随热量限制而来的代谢减慢。该公司的科学家认为，这可能会增加长期减肥的成功率。
CagriSema面临制造挑战
尽管CagriSema在大鼠实验中表现出色，但药物的有效性从动物实验过渡到人体试验往往存在不确定性。即便CagriSema成功通过人体试验，诺和诺德仍需克服另一大障碍：药物制造。目前，这家丹麦制药商已经难以满足全球对Wegovy和Ozempic的需求，后者是一种常被用作减肥药的糖尿病药物。尽管Wegovy在美国的短缺问题已得到解决，但在丹麦，一些剂量的药物仍然暂时缺货。
面对这一挑战，Novo发言人表示：“从全球范围来看，我们大部分产品组合的需求都超出了预期。因此，我们正在大力投资以扩大所有相关生产设施的产能。”
CagriSema的生产过程相较于诺和诺德目前的其他重磅药物更为复杂。它不仅需要两种不同的药物成分，还需要设计一种新型注射笔，并配备独特的双腔系统，以确保Semaglutide和Cagrilintide在注射前保持分离。目前，诺和诺德正在开发一种CagriSema版本，允许这两种药物成分在一个注射器中混合。然而，首席财务官Karsten Munk Knudsen在8月曾向投资者透露，该项目存在一定的风险。
杰富瑞分析师Peter Welford在9月与诺和诺德前任工厂负责人共同主持的一次制造研讨会上指出，双室注射器“极其复杂”。他强调，这种设备以前从未进行过大规模商业化生产，因此诺和诺德可能无法像生产更简单的药瓶那样迅速提高双室注射器的产量。
在竞争激烈且竞争对手层出不穷的减肥市场中，CagriSema面临着多重挑战。任何一个环节的失误都可能使诺和诺德失去领先地位。然而，高盛分析师James Quigley上个月表示，考虑到诺和诺德股价近几个月的下跌，其风险回报比开始变得更加有利。他指出，即使CagriSema失败，诺和诺德今年将GLP-1和胰淀素结合成一种药丸的实验药物的早期结果也显示出其可能多次取得成功的潜力。
与此同时，Polar Capital医疗保健主管Gareth Powell表示：“明年，市场的重点将转向口服药物。”他的团队管理着36亿英镑(约合47亿美元)的资产，并持有包括Zealand、诺和诺德、礼来和安进公司在内的多家公司的股份。在CagriSema的研究之后，Powell认为投资者的注意力将转向礼来正在开发的一种减肥药的数据。今年秋天，一种早期药物的表现让分析师感到失望，这使得诺和诺德的药物选择更加有限。然而，Powell指出，与CagriSema类似的胰淀素加GLP-1化合物需要大量的药物成分来生产，因此其吸引力可能较小。
尽管如此，Powell仍然认为诺和诺德拥有其他选择。“他们真的很聪明，”他说，“尽管人们对这家公司不太看好，但他们的业绩却非常出色。”
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