绿叶制药(02186)：抗抑郁1类创新药(LY03021)获准开展临床试验

绿叶制药(02186)公布，该集团的1类创新药LY03021已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验，拟用于治疗抑郁症。

LY03021为去甲肾上腺素转运体(NET)多巴胺转运体(DA」)抑制剂、-氨基丁酸A受体正向变构调节剂(GABAARPAM)。该产品基于集团新分子实体新治疗实体技术平台(NCE/NTE)自主开发，是全新的三靶点作用机制抗抑郁药物，具有同类首创(First-in-Class)的潜质。据公司所知，目前尚未检索到相同机制的产品在研。

LY03021同时针对NET、DAT和GABAAR三个靶点发挥作用。该产品通过作用于突触内GABAA受体亚型122和突触外GABAA受体亚型43，增强GABA对GABAA受体的激活，调节脑内谷氨酸-GABA能平衡，抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的过度激活，快速发挥抗抑郁作用。同时，LY03021通过抑制NET和DAT，增加脑内去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平，可显著改善抑郁症患者的核心症状、快感缺失和性功能障碍，并通过NE和DA的“唤醒机制”，消除因GABA受体激活引起的镇静、嗜睡和意识丧失等不良反应。

非临床研究显示，LY03021给药后24小时即显著改善模型动物抑郁症状，且连续用药，药效可维持至为期21天的研究结束时，展现出兼具快速起效和长期连续用药保持疗效的优势。同时，该产品具有良好的安全性，NOAEL(未观察到毒副作用剂量)超出有效剂量50倍以上。

包括抑郁症在内的CNS治疗领域患者需求庞大，但新药研发进展相对较缓。该集团拥有一系列具有国际竞争力的创新药和创新制剂，成为该治疗领域的领军力量。围绕CNS领域，该集团的产品组合包括：在美国获批上市的Erzofri(棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液)、Rykindo(利培酮缓释微球注射剂)，在中国上市的若欣林(盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)、金悠平(注射用罗替高汀微球)等。此外，公司另有包括TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂(LY03020)、VMAT2/Sigma1双靶点新药(LY03015)等多个1类创新药处于临床阶段。