百济神州的产品组合策略强调快速生成早期临床概念验证数据，这得益于其具备速度及成本优势的全球临床运营模式（“快速概念验证”）。公司内部临床运营团队拥有3,600人，在五大洲开展试验，并通过与超过45个国家的监管机构和研究人员合作，确保严格的数据质量。这种战略性模式以数据为导向，将投资迅速投入到最有前景的、有临床差异化的候选项目中，并降低其他项目的优先级，从而最大限度地利用资源。百济神州拥有业内规模最大的肿瘤研究团队之一，在小分子和抗体药物的转化发现方面颇具实力，包括三种平台技术：多特异性抗体、嵌合式降解激活化合物（CDAC）和抗体偶联药物（ADC）。对于进入临床开发阶段的NME，百济神州在临床前、剂量递增队列和剂量递增到剂量扩增的时长均处于行业领先地位。以下两个例子说明了公司内部规模化创新所带来的速度优势：

  • CDK4抑制剂于2023年12月进入临床开发阶段；在超过100名患者的剂量递增队列中，平均用时6.4周。
  • B7H4 ADC于2024年4月进入临床开发阶段；30名患者的剂量递增队列平均用时6.6周。

血液学

Sonrotoclax（BCL2抑制剂）

  • 迄今为止，临床项目已入组超过1,300例患者。
  • 针对华氏巨球蛋白血症（WM）的全球2期试验，以及联合百悦泽用于治疗TN CLL患者的全球3期CELESTIAL试验正在持续入组患者，预计将于2025年第一季度完成入组。
  • 用于R/R CLL患者和R/R套细胞淋巴瘤（MCL）的全球3期试验预计将于2025年上半年完成首批患者的入组工作。
  • 将于2024年ASH年会上口头报告与百悦泽联合用于治疗TN CLL/SLL患者的1期研究，其结果显示深度且持久的缓解，以及可控的耐受性。

BGB-16673（BTK CDAC）

  • 迄今为止，临床项目已入组超过350例患者；用于治疗R/R CLL的潜在注册可用扩展队列研究继续入组患者。
  • 预计将于2025年上半年启动针对R/R CLL的3期临床试验。
  • 获美国FDA快速通道认定，用于治疗R/R CLL/SLL患者。

实体瘤

肺癌 

  • BG-T187（EGFR x MET三特异性抗体）：已启动剂量递增研究；EGFR和MET双重靶向用于治疗大量EGFR突变的NSCLC人群以及其他EGFR或MET突变人群，如结直肠癌等；差异化MET双表位设计，具有最佳MET抑制活性，打造“同类最佳”潜力。
  • BGB-58067（MTA协同PRMT5抑制剂）：有望在2024年第四季度进入临床开发阶段；选择性杀伤MTAP缺失型肿瘤细胞，约占所有肿瘤类型的15%；旨在避免第一代抑制剂的在靶血液学毒性；拥有良好的有效性、选择性和血脑屏障穿透力，具备“同类最佳”潜力。
  • BG-60366（EGFR CDAC）：有望在2024年第四季度进入临床开发阶段；差异化降解剂机制可完全消除EGFR信号传导；对奥希替尼敏感和耐药的EGFR突变具有强效性；每日口服给药显示显著临床前有效性。

乳腺癌和妇科癌症

  • BGB-43395（CDK4抑制剂）：在预期有效剂量范围内，继续进行单药治疗以及联合氟维司群和来曲唑治疗的剂量递增研究；至今已入组超过100例患者。
  • BG-68501（CDK2抑制剂）和BG-C9074（B7H4 ADC）：继续推进单药治疗剂量递增研究，药代动力学特征符合预期，未观察到剂量限制性毒性。
  • 四篇摘要被圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）接受并进行展示，包括BGB-43395的临床前特性和首次用于人体的1期剂量递增研究数据。

胃肠道癌

  • 2024年第三季度，进入临床开发阶段的NME包括：
    • BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB双特异性抗体）：已启动针对GPC3高表达肿瘤的剂量递增研究；强效4-1BB激动性抗体，可同时结合2个4-1BB分子实现更好的受体聚集和T细胞活化,有望成为“同类最佳”药物。
    • BG-C477（CEA ADC）：该肿瘤相关抗原在多种癌症类型中高表达；差异化ADC设计，可在中低表达患者中实现广泛靶向；在结直肠癌、胃癌和NSCLC临床前模型中显示出强效抗肿瘤活性。
    • BGB-B3227（MUC-1 x CD16A双特异性抗体）：已启动针对MUC-1上调肿瘤的剂量扩展研究，包括肺癌、胃肠道癌和乳腺癌等；靶向SEA结构域的差异化MUC-1抗体可减少可溶性MUC-1的沉没效应；具有“同类首创”潜力的NK细胞衔接器，通过CD16A（一种在MUC-1阳性肿瘤中高度表达的NK激活受体）发挥作用。
  • 2024年第四季度，预计进入临床开发阶段的NME包括：
    • BGB-53038（泛KRAS抑制剂）：强效且具有选择性，对多种肿瘤类型的KRAS突变具有广泛活性；不抑制其他RAS蛋白，限制毒性产生。
    • BG-C137（FGFR2b ADC）：上消化道肿瘤和乳腺癌中，有望成为已验证靶点的潜在“同类首创”ADC药物；在高表达和中表达模型中，有效性有望优于单克隆抗体。

炎症与免疫治疗

BGB-45035（IRAK4 CDAC）：目前正在进行单次给药剂量（SAD）和最大给药剂量（MAD）的剂量递增研究；强效且具有选择性的降解剂靶向IRAK4的激酶和支架功能，以实现靶点完全降解；更深、更快的降解在体内带来更强的细胞抑制和更好的有效性。


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