康宁杰瑞于2024年ESMO IO大会公布KN046联合阿昔替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究数据

发布时间： 2024年12月13日 08:57

2024年12月13日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期临床研究数据（研究编号：KN046-209）在2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO IO）大会上公布。

ESMO IO是欧洲最具影响力的欧洲肿瘤内科学会（European Society For Medical Oncology, ESMO）组织的全球性免疫疗法大会。2024年ESMO IO于当地时间12月11日至13日在瑞士日内瓦召开，聚焦免疫疗法的最新前沿成果，以进一步推动临床肿瘤学的发展。

主题：KN046联合阿昔替尼用于既往未经系统性治疗或经免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性：一项单臂、开放标签、多中心Ⅱ期临床研究

展示形式：壁报

壁报编号：133P

展示时间：当地时间2024年12月12日

报告人：张力教授，中山大学肿瘤防治中心

KN046是同时靶向PD-L1和CTLA-4免疫检查点的双特异性抗体，能更有效地激活T细胞，增强抗肿瘤作用。阿昔替尼是新一代的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）在内的酪氨酸激酶受体，从而抑制血管新生、肿瘤生长和进展。KN046-209是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，评估KN046联合阿昔替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性、安全性和耐受性。这一研究的初步数据于2023年欧洲肿瘤内科学会上首次公布(2023 ESMO 1449P)，展示了KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期NSCLC良好的耐受性、安全性和疗效信号。本次ESMO IO大会上报道了队列A未经系统性治疗的PD-L1阳性（TPS≥1%）患者和队列B经免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后进展的患者的研究结果。

研究方法

KN046-209（NCT05420220）入组无驱动基因突变的ⅢB-Ⅳ期NSCLC患者，接受KN046（5mg/kg，IV，Q3W）和阿昔替尼（5mg或3mg，PO，BID）的治疗。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

截至2024年9月1日，队列A和B中分别有53例和32例患者接受治疗，中位随访时间分别为14.6个月和11.2个月。95.3%的患者ECOG评分为1分，85.9%的患者为Ⅳ期，49.4%的患者为鳞癌。基于中心实验室检测结果，PD-L1 TPS≥1%和≥50%的患者分别占67.1%和24.7%。

在队列A中，PD-L1 TPS≥1%（N=44）和≥50%（N=15）患者的ORR分别为56.8%（95% CI 41.0，71.7）和73.3%（95% CI 44.9，92.2）；确认的ORR分别为54.5%（95% CI 38.8，69.6）和66.7%（95% CI 38.4，88.2）。DCR分别为90.9%（95% CI 78.3，97.5）和93.3%（95% CI 68.1，99.8）。中位DoR分别为13.2个月（95% CI 6.6，NE）和未达到（95% CI 4.1，NE）。中位PFS分别为8.3个月（95% CI 6.8，13.9）和12.4个月（95% CI 4.9，NE）。中位OS 尚未达到。

在队列B（N=32）中，ORR和确认的ORR均为9.4%(95% CI 2.0，25.0)，DCR为81.3% (95% CI 63.6，92.8)，中位DoR为7.4个月(95% CI NE，NE)。中位PFS为5.6个月（95% CI 2.8，7.0）。中位OS为11.9个月(95% CI 9.9, NE)。

在安全性方面，58.8%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的3级及以上TRAEs为丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和高血压(10.6%)、皮疹和腹泻(7.1%)。后续探索研究发现阿昔替尼3mg剂量组，对疗效影响很小，安全性大幅提升。

研究结论

KN046联合阿昔替尼治疗晚期NSCLC表现出令人鼓舞的疗效和耐受性。研究结果需要在大样本中进一步验证。和5mg相比， 3mg阿昔替尼联合具有更好的安全性和可比的疗效。在PD-L1高表达的人群里，疗效尤为突出。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。

KN046已在中国、美国及澳大利亚开展包括非小细胞肺癌在内的多项处于不同阶段的临床研究，结果显示患者获得生存获益的优势。

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市（股票代码：9966.HK）。

康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体、双特异性抗体及抗体偶联物（ADC）等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035（全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达）已于2021年在中国获批上市，在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破；3个新药品种正在进行Ⅲ期或关键性临床研究，另外还有多个双抗ADC新药也在临床阶段。公司已与石药集团、Arrivent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。

“康达病患，瑞济万家”。康宁杰瑞聚焦未满足的临床需求，不断开发安全有效、成本可控、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。