静注人免疫球蛋白（IVIg）：阿尔茨海默病和帕金森病干预的新思路
原创 亨者 药文
2025年10月 上海
一、老龄化趋势下的神经退行性疾病的挑战。
中国已步入深度老龄化社会。国家统计局数据显示，2024年我国60岁及以上人口已超过3.1亿人，预计2030年将突破4亿人。
随年龄增长，阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的发病率持续攀升，已成为导致老年人失能和死亡的主要疾病之一。
尽管针对-淀粉样蛋白（A）、Tau蛋白或-突触核蛋白（-syn）的靶向治疗不断推进，但临床疗效仍不理想。
越来越多研究指出：
“神经退行性疾病并非单纯的神经变性过程，而是免疫系统功能失衡的结果。”
在这一认识下，免疫调节治疗——尤其是静注人免疫球蛋白（IVIg），正在成为潜在的新方向。
二、天然自身抗体（NAbs）：IVIG的功能核心。
天然自身抗体（Natural autoantibodies, NAbs）是免疫系统的关键组成部分，主要由B-1细胞产生，无需事先抗原刺激。这些抗体对自身和非自身抗原都表现出广泛的反应性，并通过清除细胞和细胞碎片、调节免疫反应、预防自身免疫反应和促进组织修复来促进免疫稳态。NAbs存在于静脉注射人免疫球蛋白（IVIg）制剂中，它们在自身免疫、炎症和神经退行性疾病中观察到的治疗效果中发挥着重要作用。重要的是，商业IVIg中所含的IgG类NAb源自数千名健康供体的血清大规模汇集，并在制造过程中经过多次富集和纯化步骤后回收。
天然自身抗体（NAbs）是IVIg中最具功能特征的组成部分。
NAbs由B-1细胞在无抗原刺激状态下产生，具有低亲和力、多靶性和免疫稳态调节功能。
在IVIG中，这些抗体不仅是“被动成分”，更是发挥疗效的关键机制。
主要NAbs类型与功能包括：
抗A / 抗Tau抗体：结合并清除病理性A寡聚体和磷酸化Tau；
抗-突触核蛋白抗体：阻断-syn聚集与神经元间传播；
抗磷酸胆碱（anti-PC）抗体：促进凋亡细胞清除，抑制氧化炎症反应；
抗Siglec抗体：调节小胶质细胞活性，维持神经免疫平衡；
抗-idiotype抗体：中和致病性自身抗体，抑制异常B细胞活化。
这些多靶点抗体的协同作用，使IVIg具备“免疫稳态修复 + 病理蛋白清除”的双重机制。
三、IVIG在神经退行性疾病中的作用机制
在动物模型中，IVIg能减少A沉积、改善认知功能、延缓多巴胺能神经元丢失。
这些研究共同支持：IVIg不仅是免疫制剂，更可能是神经保护型免疫干预药物。
四、临床研究现状
阿尔茨海默病（AD）
早期研究（如Gammaglobulin-AD）发现，IVIg可改善轻中度AD患者的认知评分，并降低炎症标志物。
后续Ⅲ期研究结果不一致，但NAbs谱差异可能解释疗效不均。
帕金森病（PD）
IVIg中的抗-syn抗体可抑制其病理性聚集与炎症激活。
动物实验显示IVIG可延缓运动障碍进展，改善神经炎症指标。
小规模临床研究初步证实其安全性与耐受性良好。
免疫介导性神经病
IVIg在自身免疫性脑炎（AE）、小纤维神经病（SFN）等疾病中的成功经验，为其在慢性神经免疫失衡状态下的应用提供了循证基础。
五、结合中国老龄化的现实意义
1. 免疫老化与NAbs下降
随着年龄增长，机体NAbs水平下降、B细胞谱失衡、慢性低度炎症（inflamm-aging）普遍存在。IVIg可补充外源性NAbs，恢复免疫稳态，改善神经微环境，为老年人群提供新的免疫干预思路。
2. 潜在应用人群
轻度认知障碍（MCI）或早期AD患者；
伴有系统性免疫紊乱或炎症证据的PD患者；
合并脑血管及代谢性炎症背景的老年人群。
六、结语
在老龄化社会背景下，
“免疫系统的平衡恢复，可能是延缓神经退行性疾病进展的关键环节。”
静注人免疫球蛋白（IVIg）通过补充天然自身抗体、调节免疫稳态、清除病理蛋白及维护神经微环境，正在成为连接免疫治疗与神经保护的新桥梁。
参考文献
1. Danieli MG,Nasillo V, Sciascia S, et al. Natural autoantibodies and their functional therapeutic roles in intravenous immunoglobulin. Front Aging. 2025;2:1545980.
2. Sim K-Y,Im K-C, Park S-G. The Functional Roles and Applications of Immunoglobulins in Neurodegenerative Disease. Int J Mol Sci. 2020;21(15):5295.
3. Fillit H,et al.IVIG in Alzheimer’s disease: rationale and current evidence. J Neurol Sci. 2023;449:120674.
4. Magistrelli L,et al. Immunosenescence and inflammaging: relevance for neurodegenerative diseases. Front Immunol. 2022;13:945820.
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