变异毒株德尔塔带来的全球疫情警报,让许多国家地区焦头烂额。

由于其载株量是去年流行病株的1260倍,使得其具备惊人的传播能力和复制能力。

正是因为感染者体内的病毒载量高,所以传染性增强了,哪怕无身体接触,14秒也能完成病毒传播。更重要的是,由于结构不尽相同,面对现有疫苗,德尔塔还有免疫逃逸能力。

多个因素融合到一起,使得德尔塔毒株极其猖獗。放眼海外,包括以色列等此前被认为是防疫标杆的国家,都已被“德尔塔”攻陷……

变异毒株的出现,给全球防疫工作增加了难度,也给疫苗企业出了一个新的难题。针对变异毒株,现有的新冠疫苗防护力度已经远远不够,研发加强针势在必行。

当然,加强针需求的出现,对疫苗企业来说,也是新的业绩增长爆点。随着变异毒株逐步发酵,美股疫苗企业股价不断创出新高。

拉长周期来看,新冠病毒变异会一直持续,在德尔塔之后,就出现了号称战斗力更强的毒株拉姆达。

面对来势汹汹的变异病毒,疫苗企业的危机与机遇也在一线之间。

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新冠病毒:疯狂的入侵者

虽然新冠病毒肉眼并不可见,但我们却不得不对其严加防范。如若不然,新冠病毒就会化身为“疯狂的入侵者”,不经意间让你身处险境。

新冠病毒的威力,从入侵正常细胞开始。可以说,新冠病毒的“身体构造”,简直是为侵犯正常细胞所量身打造。

新冠病毒的结构,主要由四部分构成:表面的刺突蛋白、膜蛋白、胞膜蛋白、核衣壳蛋白,其中最重要的当属刺突蛋白,它正是冠状病毒攻城拔寨的利器。

刺突蛋白由S1、S2亚基两部分构成,S1亚基中包含病毒和人类细胞结合的重要结构RBD(结合域)。

新冠病毒的RBD,可以与人体细胞表面的ACE2受体结合。二者的结合,你可以想象成门与门把手的关系。这是冠状病毒入侵人体的第一步。

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在与正常细胞表面的ACE2蛋白结合后,新冠病毒接着会利用人体细胞表面的蛋白酶TMPRSS2,在S2亚基上切割一个位点,暴露出一系列疏水氨基酸。

这些疏水氨基酸的作用,是快速与宿主细胞膜融合,并借着亲密接触的机会,使病毒可以脱掉“外壳”,转而将自身基因组直接喷射到人体细胞内,完成入侵过程。

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如此费劲的侵入人体细胞,新冠病毒显然不只是为了找存在感,而是要占领正常细胞的地盘。

在侵入人体正常细胞后,新冠病毒会将正常细胞转变为病毒复制工厂,源源不断的制造新的病毒。而新的病毒则会离开宿主细胞,去攻击新的人体细胞,周而复始。

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新冠病毒之所以能在人体内横行无阻,是因为其能关闭人体细胞的报警通道。在进入细胞后,病毒的非结构蛋白Nsp1会率先出场。

Nsp1的功能不仅是“清除异己”,让正常蛋白质失活,还能阻断正常细胞mRNA离开细胞核的通道,让人体细胞无法向免疫系统发挥求救信号。

所以,当免疫系统注意到人体细胞有异常状况时,往往已经是“病入膏肓”。此时免疫系统才回过神来,但可能为时已晚。

紧急启动的免疫反应可能过于激烈,即便有效,在消灭病毒的同时,也可能对人体本身造成巨大伤害。

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疫苗:对抗新冠的终极武器

那么,面对猖獗的新冠病毒,我们是否真的束手无措?当然不是。

放眼全球,各类新冠特效药、新冠疫苗的研发如火如荼。但对于人类来说,要想真正战胜病毒,对策必然不是“治疗”,而是“防护”。

也正因此,一直以来疫苗被人们视作对抗新冠病毒的终极武器。目前,市场上对于新冠疫苗的研发可谓热火朝天,各类技术路线齐头并进。

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无论是哪种疫苗,究其根本原理,都是通过不同途径,让无毒或低毒的病原体进入人体,使我们的免疫系统,记住这些病毒的特征。

这样当真正的新冠病毒进入人体后,免疫系统得以第一时间辨别出这种病毒,针对该病毒做出特异性免疫,阻断其在人体内的复制。

当理论下沉到实践,新冠疫苗也表现出了不俗的表现。就以Moderma的mRNA-1273疫苗来说,临床三期数据显示其对有症状感染的保护效力在94.1%,重症保护效力在100%。

目前全球获批上市或紧急使用的新冠疫苗达十余款,其中mRNA疫苗的有效率最高,可达95%;技术路线最为传统的灭活疫苗有效率也不差,维持在50.7%-92%之间。

防护效果不错,疫苗自然成为全球硬通货,药企印钞机。今年上半年,辉瑞/BioNTech合作研发的新冠疫苗收入高达113亿美元。

辉瑞预计该疫苗全年收入有望达到335亿美元。要知道,2020年全球“药王”修美乐收入不过198亿美元。由此可见新冠疫苗吸金能力之强。

就国内而言也是如此。根据中国生物制药一季报,其参股公司科兴中维一季度净利润或超90亿人民币。而科兴中维唯一的产品,正是我们熟知的“科兴疫苗”。

疫苗的造富能力,也在资本市场得到体现。凭借新冠疫苗的东风,新冠疫苗企业BioNTech、Moderna也在资本市场完成逆袭,从默默无闻的小药企,转变为市值千亿美金的超级巨头。

其中,BioNTech今年最高市值1127亿美金,Moderna市值最高逼近2000亿,跻身全球前十大药企行列。

不得不说,一个人的命运,当然要靠自我奋斗,但也要考虑历史进程。

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变数:“灭霸”德尔塔来袭

不过,在疫苗企业“躺赚”之际,由于变异毒株的出现,挑战悄然而至。

突变本身在病毒复制过程中非常常见。毕竟,病毒需要不断自我复制,这一过程中出难免会出现bug,随之而来的就是突变毒株。

对于病毒来说,突变就像是开盲盒,过程中有惊喜也有惊吓。

在突变过程中,个别“倒霉分子”产生的可能是有缺陷的病毒,变成毫无感染力的“弱鸡”,也可能在突变过程中“嗝屁”;

但还有一些恐怖分子,经过突变战斗力得到显著加强,比如传播能力更强、复制能力更快,并且可能拥有免疫逃逸能力。德尔塔病毒就属于后者。

在传播能力方面,德尔塔是原始毒株的2—3倍。如果说原始毒株的R0(基础传播数)为2—3,德尔塔的R0预计在5-9.5之间。

也就是说,感染新冠病毒原始毒株者,可以传染2—3个人,德尔塔感染者则能感染5-9.5个人。

此外德尔塔还具备“免疫逃逸”的能力,也就是因为变异,导致此前针对原始毒株研发的药物、疫苗有效性下降。

此前《柳叶刀》发表的一篇文章描述了这个问题,在250名受试者中,接种两次BNT162b2疫苗的健康受试者,对德尔塔毒株的中和活性抗体下降了5.8倍。

中和活性抗体下降,意味着疫苗预防变种毒株的能力下降。根据公开数据显示,BioNTech的mRNA疫苗BNT162b2,对于原始毒株的有效率为95%,针对德尔塔的有效率下降至88%;阿斯利康的腺病毒载体疫苗AZD1222,也由原来的70%下降至60%。

虽然两款疫苗针对德尔塔的有效率看似依然不错,但这些数据只是小范围研究得出的结果。真实世界的数据,或许远不如研究的乐观。

疫苗接种“大国”以色列被德尔塔破防便是最好的例子。接种mRNA新冠疫苗十分积极的以色列,疫情曾一度趋缓,但现在又大幅反弹。

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这其中缘由,一方面与中和抗体随着时间流逝而下降有关,另一方面与德尔塔有关。根据报道,近期以色列突然病例激增,超70%与德尔塔病毒有关。

以色列不会是个例。可以说,德尔塔凭借一己之力,直接改变了抗疫战争的走向,也改变了疫苗企业的前景。

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加强针:疫苗企业的危与机

很多人看到这里可能要问,那我们接种疫苗还有用吗?

答案依然是肯定的。虽然疫苗对于德尔塔的有效率有所降低,但仍然有效。尤其是对于重症的防治,疫苗仍然保持着很好的水平。

无论是mRNA疫苗、灭活疫苗还是腺病毒疫苗,对于防护重症的效率几乎都在90%以上。因此,接种疫苗仍是我们目前对抗新冠的有力武器。

只不过,我们需要更锋利的武器来对抗新冠。基于这一要求,即便是新冠疫苗接种率较高的地区,也诞生了新的需求——加强针。

所谓加强针是指在常规使用疫苗剂型、剂量注射后,额外增加的疫苗接种,可以提高疫苗的预防作用。

众多药企都已经投身加强针的研发。根据Moderna此前公布的早期临床数据显示,在接种一剂剂量为50g的mRNA-1273增强疫苗后,针对多种受到关注的主要新冠变种的中和抗体水平都显著提高:

其中针对Beta变种的几何平均滴度(GMT)提高32倍,针对Gamma的GMT提高43.6倍,针对Delta的GMT提高42.3倍,效果可谓显著。

从技术路线来看,mRNA疫苗具备研发速度快、生产周期短的特点,这就决定了在和新冠的较量中,mRNA疫苗能发挥更为重要的作用。

8月13日,美国FDA便宣布,扩展辉瑞/BioNTech联合开发的mRNA新冠疫苗BNT162b2和Moderna开发的新冠疫苗mRNA-1273的紧急使用授权,允许对特定免疫功能低下人群接种第三剂增强疫苗。这是全球范围内率先获批的唯二款新冠疫苗加强针。

据美国疾病预防控制中心估计,在美国大约有900万人免疫功能低下。这无疑给疫苗研发企业提供了一个新的机遇。

实际上,部分西方国家,已经开始接种加强针。例如被破防的以色列,已于7月开始对60岁以上及免疫系统弱势人群进行加强针的接种,目前接种率已经接近10%。

不难预见,接种加强针将会是大势所趋。当然,对于疫苗企业来说,加强针在带来更大机遇的同时,也提出了更高的要求。

毕竟,病毒一直在升级,德尔塔带来的危机还未化解,更强的突变毒株“德尔塔plus”“拉姆达”就已经相继出现。

这也意味着,病毒持续突变带来的免疫逃逸等问题也会一直存在。从这个角度来说,谁能更好的解决这些问题,那么谁就可能获得更丰厚的回报,成为“疫苗之王”。

反之,谁在加强针的研发进度落后,谁就可能丧失已经拿到的主导权。

张文宏医生在个人微博中写道:我们曾经经过的还不是最艰难的,更艰难的是需要长期与病毒共存的智慧。现在越来越多的人相信,疫情不会短期结束,可能长期也结束不了。

这很可能是我们不得不面对的现实。但是人类一向有改写历史的能力,希望未来因为药企的不断努力,可以改变人类和新冠对峙的局面。

相关证券:
  • Biotech Acquisition Co-A(BIOT)
  • Moderna Inc(MRNA)
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