11月17日,强生召开投资者会议,介绍了公司制药业务产品管线、布局以及重点在研项目(给公众号回复“强生研发日”下载PPT材料包)。
强生制药业务主要布局的疾病领域包括:肿瘤、免疫、心血管、代谢、视网膜疾病、神经系统、肺动脉高压、抗感染及疫苗。以下为强生在研产品管线,至2025年强生将有14款新药递交上市。
在肿瘤领域,强生在过去的10年里上市了10款新药,包括首个治疗NSCLC EGFR Exon20插入突变的全人源双抗Rybrevant ,首个治疗多发性骨髓瘤的CD38单抗达雷妥尤单抗,首个BTK抑制剂伊布替尼等。公司肿瘤领域过去9年销售复合年增长率为22%。
强生认为其肿瘤领域业务将经历3波增长,第一波是产品组合的扩展,第二波是推动创新疗法上市,第三波是推动新兴肿瘤学的发展。
具体而言,在肺癌领域,强生计划围绕其双特异性抗体Rybrevant建立最佳的组合,用于EGFR突变NSCLC所有治疗线。包括联合化疗用于EGFR ex20ins一线治疗,联合化疗和lazertinib(三代TKI)二线治疗泛EFGR突变,联合lazertinib一线治疗泛EGFR突变等。此外强生还计划优化Rybrevant用药剂量,以及开发皮下注射剂型。
Rybrevant联合lazertinib一线治疗20例泛EFGR突变患者的ORR达100%,在45例奥希替尼耐药患者中的ORR达36%。
在多发性骨髓瘤(MM)领域,硼替佐米(Velcade)是其开发的第一代产品,达雷妥尤单抗(Darzalex)则是其在该领域上市的第一款生物药,Carvykti(BCMA CAR-T)由强生和传奇生物联合开发,在MM患者中达到惊人的98%的ORR,将会是其管线中又一重磅产品。强生管线中另两款first-in-class CD3双抗Teclistamab (BCMA x CD3)和Talquetamab (GPRC5D x CD3)在三级高难治性MM展现出非常好的疗效。
在未来,通过单/双抗、细胞疗法、诱导性多能干细胞联合策略,强生目标是重新定义MM的治疗模式。
针对膀胱癌,强生的策略是通过早期干预消除这一疾病。该公司新的TARIS药物洗脱(TARIS drug-eluting)技术可对非转移患者进行局部给药,实现药物持久释放,最佳剂量可使细胞内药物效力最大化。
强生已开展3项临床研究,已评估TAR-200(TARIS技术改良吉西他滨)联合cetrelimab (anti-PD1)治疗不同疾病阶段膀胱癌的疗效。
在心血管、代谢、视网膜疾病领域,强生已获得批准的产品包括:利伐沙班(Xarelto)、卡格列净(Invokana)、卡格列净+二甲双胍(Invokamet/ Invokamet XR)。而对于在研管线产品的开发,强生策略是通过新的平台、模式和方法包括基因疗法、siRNA、数字科学等驱动,以满足临床未满足需求。
具体而言,强生通过与MeiraGTx签署全球合作及授权协议,开发遗传性眼病基因疗法,JNJ-5340被开发用于治疗X连锁视网膜色素变性,已处于III期临床阶段。I/II期临床研究中期数据显示,其耐受性良好,患者治疗眼中央视网膜敏感显著改善。从MeiraGTx引进的另两款治疗全色盲的基因治疗产品JNJ-5288和JNJ-5301分别处于I/II期研究阶段。
强生从Exonate引进的SRPK1抑制剂JNJ-7100旨在通过调控mRNA剪接抑制SRPK1和减少促血管生成VEGF-A。目前处于I期临床阶段,用于治疗糖尿病眼病和湿性老年性黄斑变性。
在肝病领域,强生致力于开发siRNA疗法,用于治疗慢性乙肝。通过与Arrowhead合作,两年时间已完成从靶点发现到开展首个人体试验的转化。
在抗凝血领域,除了重磅产品利伐沙班已畅销于全球外,强生与BMS联合开发的新一代口服抗凝剂milvexian用于接受膝关节置换术患者术后预防静脉血栓栓塞症的II期AXIOMATIC-TKR试验已取得积极结果。
强生从Idorsia引进的aprocitentan是一款双重内皮素受体拮抗剂,它是马西替坦的活性代谢产物,具有更长的半衰期(48 vs 14小时)。其治疗难治性高血压的III期研究已完成受试者招募,正在等待读取数据。
在免疫性疾病领域,强生目前已上市的产品包括英夫利西单抗(Remicade)、戈利木单抗(Simponi)、乌司奴单抗(Stelara)、古塞奇尤单抗(Tremfya),将在2021-2025年递交上市申请的产品包括Bermekimab、JNJ-2113、Nipocalimab等。
具体而言,Bermekimab是一款潜在first-in-class抗IL-1抗体,或将成为特应性皮炎和化脓性汗腺炎的潜在first-in-class/only-in-class疗法。目前处于II期临床阶段。
Nipocalimab是一款潜在best-in-class抗FcRn抗体,是强生以约65亿美元收购Momenta所得。正在同时进行10+项适应症的开发,包括重症肌无力、狼疮性肾炎、慢性炎性脱髓鞘多神经病变、抗体型自身免疫性溶血性贫血等。
JNJ-2113是一款口服IL-23R抑制剂。针对IL-23通路,强生的开发策略是在公司现有抗IL-12/IL-23单抗乌司奴单抗和抗IL-23单抗古塞奇尤单抗基础上开发口服IL-23受体抑制剂以及其它靶向IL-23通路的口服产品,以提高患者顺应性。
此外,强生还布局神经系统、肺动脉高压、疫苗领域,篇幅有限,不再一一赘述。
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