高盛：疗效远超辉瑞，国药盐野义成最热主线！
2022-03-16
日本盐野义制药的新冠药物口服3CL蛋白酶抑制剂S-217622本月中马上就要获得批准。有辉瑞Paxlovid作为3CL蛋白酶抑制剂的成功案例，预计S-217622大概率将在近期获日本厚生劳动省批准，并且未来S-217622将在全球开展II/III期临床。
如果这款口服药获批上市，盐野义有能力在3月底为100万人供药，并且计划在4月开始的下一个财年大幅提升产量，为1000万人供药。但值得注意的是，日本国内制药行业上游对进口原料药的依存度非常高，尤其中国的生产份额很高，一度被指出存在供给风险，但如果S-217622未来要和辉瑞Paxlovid争夺全球市场，中国的CDMO伙伴将承接巨大原料药需求。
仔细看，辉瑞口服药与盐野义S-217622，都属于3CL抑制剂路线，但是辉瑞需要卡龙酸酐，盐野义不需要卡龙，二者都需要的是SM1片段，从这个角度来看，利空辉瑞，因为如果盐野义的原材料比辉瑞易得，那市场就广泛推盐野义了，辉瑞原材料稀缺，市场不会等。而且S-217622临床试验效果高达80％以上，这是对辉瑞新冠药物线最大的利空。
不用利托那韦，盐野义3CL蛋白酶抑制剂结构公布，2a期临床结果积极
2022年2月25日，盐野义公司的新冠特效药正式递交了临床治疗认可申请。据日方提供的实验数据表明，这一款新冠口服药“Ensitrelvir（S-217622）”的药效甚至超过美国辉瑞生产的的新冠防治特效药。
该款新冠口服药具有两大优点：
首先，对轻重症患者100%转阴（428样本结果），服药3天后80%患者检测不出新冠病毒。服药5天后，100%患者身上的新冠病毒完全消失，对标辉瑞的治疗效果：住院率减少30%，死亡率减少89%，具有明显优势；
其次，“Ensitrelvir（S-217622）”不需要利托那韦，因为服用会引起比较强的副作用。
盐野义公布旗下口服3CL蛋白酶抑制剂S-217622临床2/3期试验中2a期部分积极结果，2a期临床试验是一项在日本成人受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估了持续5天接受S-217622每天口服给药一次的安全性和有效性。
结果显示，对比安慰剂组，S-217622迅速降低病毒载量的效果得到证实；S-217622组患者病毒滴度阳性比例相比安慰剂组迅速下降；试验中未观察到高等级或严重不良反应。其中，给药5次后，低剂量S-217622组患者病毒滴度阳性比例清零。
不同于已获FDA批准上市的辉瑞nirmatrelvir（PF-07321332），S-217622有望摆脱对P450酶抑制剂（如利托那韦）的依赖，实现单药治疗新冠，将适用人群范围扩展，无需顾忌同时需服用的其他药物因P450酶抑制作用而产生的药理反应。
S-217622与PF-07321332开发思路不同，先导化合物并未选择口服性差的多肽衍生物，而是从头开始进行化合物筛选，最终得到了IC50小于10M的化合物1。
S-217622的首批商业化产品已于2021年12月完成生产，盐野义预计2022年3月将完成100万人份S-217622的生产，2022年4月后具备1000万人/年的产能。
本文作者可以追加内容哦 !
