听了蒋建东院士的两场报告，一场是在中国医学科学院举办的“中国药学事业发展大会”上，时间是2月26-27日；一场是在北大药院国重学术年会举办的“吸取系统论思想 探索中国新药之路”上，时间是3月17日。
两场报告中，中国医学科学院药物研究院院长蒋建东院士都重点讲了阿兹夫定在治疗新冠适应症上的研发情况和进展，称阿兹夫定治疗新冠轻重症都非常有效。
有希望的抗新冠化药
蒋建东院士介绍，阿兹夫定治疗新冠攻关组，由真实生物主持，中国医学科学院负责药理、药效和药代研究，其中，中国医学科学院院长王辰院士负责临床研究，北京地坛医院、武汉中南医院等10多家医院参与其中。
报告中，蒋建东院士说，2020年2月，阿兹夫定被发现可以抗新冠病毒，2020年4月被批准进行三期临床试验，现在三期临床结束了，从我们看到的部分结果来看，还是比较乐观的。
阿兹夫定的临床效果是这样的，一般口服用药3-4天核酸转阴。二期临床大概做了三四百例，三期临床做了八百多例。从二期临床和一部分三期临床的结果，我们看到的是，大概3-4天核酸转阴。用药6-7天就可以停药，一般9天出院。
而且不在乎这个病人，之前有没有用过什么药，或者已经用药有一段时间了，都还是可以用阿兹夫定。阿兹夫定不像有的药物（指辉瑞的Paxlovid），需要在感染新冠肺炎的早期服用，它不需要。所以重症和轻症用药结果非常相似。
阿兹夫定在胸腺完成三次磷酸化
在细胞水平上，阿兹夫定抗病毒强度其实不如瑞德西韦，比瑞德西韦差了四五倍，但是临床效果比瑞德西韦好得多，而且它可口服5mg，瑞德西韦注射是100mg。
这就给我们提出了一个问题，肯定有一个我们不了解的因素在发挥作用。这个问题就是我们启动这个项目的切入点。后来发现阿兹夫定是一个RNA多聚酶抑制剂。但是一般RNA多聚酶抑制剂，是核苷类药，它需要三次磷酸化，而磷酸化的过程实际上是比较难的。
如瑞德西韦加了个磷酸在上面，但阿兹夫定没有加磷酸。后来我们发现阿兹夫定在体内可以分布到各个器官，在胸腺完成三次磷酸化。
（这张图是瑞德西韦跟阿兹夫定比较。在体外瑞德西韦比阿兹夫定的抗病毒能力更强）
胸腺很重要。15岁的时候胸腺最大，到45岁以后胸腺就萎缩成小时候的。所以到45岁以后，一般成年人的免疫力就开始下降，所以就会生病，比如说肿瘤。这次新冠也是年纪大的人容易死亡，因为他T细胞比较少。
我们找到的答案是：阿兹夫定在胸腺完成三次磷酸化，把胸腺里的病毒给清除了，保护了免疫系统，而免疫系统也产生了抗病毒的作用。
所以，我觉得这个药它是二项治疗。第一项就是抗病毒，它的抗病毒主要集中在胸腺。胸腺实际上是一个放大器，只要T细胞能够产生足够功能，它可以消灭全身的病毒。第二项是抑制新冠病毒RdRP功能。
（我们看到的其它资料显示：阿兹夫定进入人体后，分布比较特殊，在胸腺上的分布是最多的。阿兹夫定进入体内中，在血液中停留的时间并不长，更多的会分解成三磷酸酯的形式进入到细胞内，留存在 CD4/CD8 的细胞中，在细胞内的半衰期大概有 160 小时+）
阿兹夫定有治标和本的问题，抗病毒是“标”，胸腺保护相当于“本”。
协和的A+B方案
报告中，蒋建东院士说，对于新冠治疗，中国医学科学院提出了A+B方案，即阿兹夫定与可利霉素的组合，原来他们称之为“协和方案”。
克林霉素是一个已批准上市的药，目前在美国开展针对新冠治疗的三期临床，还差26个病人未入组。
可利霉素是抗细菌、支原体、衣原体的药，这次发现他能抗新冠，它的机制跟阿兹夫定不一样，所以我们希望有个双保险。
发烧、咳嗽不一定是冠状病毒引起的，可能是其他的东西，比如一些间质性肺炎、支原体可能性是很大。加上可利霉素，就可以清除其他的感染，达到一个双保险。我们把这个方案也提交到国家卫健委和科技部，希望这个方案未来能够比较有效地发挥作用。
蒋建东院士说，现在的抗病毒药不少，如瑞德西韦抗病毒效果就挺好，但是最后没有把新冠病毒控制住，我觉得是，是“本”没有控制住。所以，我们希望阿兹夫定这个药能有所不同。
目前来说，我们方案中的A部分做完了，B这个药没做完。元旦以后，阿兹夫定已经送了驻外使节、驻港官员等试用， 有1万多人份，目前没有看到和结果相反的报告。
对于阿兹夫定的安全性，我们另外得到的资料显示：艾滋病适应症中， 3mg 剂量，服用了48 周，没有出现一例死亡病例，新冠适应症是 5mg 的剂量，剂量增加了一些，但是依然没有出现各种严重的副作用，ART 升高和 AST 升高，最高到 3 倍（100 多的水平），但是停药之后也都正常了，安全性是不错的。
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