布比卡因脂质体无法被轻易仿制的原因

布比卡因脂质体注射悬液（商品名：Exparel）由Pacira公司开发，于2011年11月获FDA批准上市，用于直接注射至手术部位以帮助控制术后疼痛。

2018年4月，鉴于Exparel显著的临床优势，FDA批准其扩大使用范围，包括通过肌间沟臂丛神经阻滞给药以产生手术后局部镇痛，成为当时唯一用于围术期或术后的布比卡因局部麻醉剂。

Exparel采用DepoFoam多囊脂质体技术，利用多囊脂质体“石榴状”结构的逐级释放机制，实现对包封药物的长效缓释。

Exparel的处方中含13.3mg/mL布比卡因、8.2mg/mLDEPC，0.9mg/mLDPPG，2.0mg/mL三辛酸甘油酯，4.7mg/mL胆固醇。多囊脂质体的平均粒径为24～31m，分散悬浮在0.9%氯化钠溶液中。

多囊脂质体结构示意图

多囊脂质体的内部由多个囊泡以蜂窝状形式排列组成，每个囊泡都具有磷脂双分子层，内部囊泡之间相互紧密交联堆积形成囊状结构。多个囊泡腔室交汇堆积的地方由中性脂质组成，常用的中性脂质为甘油三酯。中性脂质对多囊结构的稳定性至关重要，在多个囊泡腔室间形成隔膜，维持腔室内部形状而稳定整个囊状结构。中性脂质稳定的内部亲水空腔，占整个囊状结构体积的95%，适用于水性药物的包载，而腔室的脂质磷脂双分子层则可以包载脂溶性药物。

多囊脂质体的生产工艺复杂，对中间体的控制较为严格，对于处方和工艺的确定需要大量实验数据的积累，这也是导致其无法被轻易仿制的原因。

多囊脂质体的生产过程