Pre-IND+IND+NDA（全流程图）

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允咨GMP制药技术

2022-05-11 08:57河北石家庄允咨医药科技有限公司

药物开发从药物发现和筛选开始，企业需开展一系列的合成工艺、制剂工艺、质量研究等等前期工作，且还需开展一系列动物毒理、药效和（或）药代动力学研究，得到药物安全性方面的初步证明后，方可申请临床试验。

02 Pre-IND会议

向FDA申报IND，首先，企业需要有在美办事处或者寻求合适的美国代理人，负责与FDA的沟通联络。

FDA建立了多种有效的和企业的沟通机制，比如各种与企业的正式会议，如Pre-IND会议、二期临床结束后会议、NDA/BLA递交前会议等等。通过会议，企业可以获取更多FDA对于药物开发方面的建议、清楚FDA的要求，减少走弯路、走错路的可能性，提高申报成功率。顾名思义，在申报IND之前企业与FDA的会议，即称为Pre-IND会议。

为此，企业需要准备一个Pre-IND package，预先告知FDA药物的基本信息、研究现状、初步的研究计划等等，通常包括CMC、临床前药理毒理、临床试验方案大纲、已有人体临床经验（如有）的综述资料，而最重要的内容当数企业拟在Pre-IND会议上与FDA讨论的问题。准备问什么样的问题可以说是整个Pre-IND阶段最重要的一项工作。

一般说来，企业需在计划和FDA开会前60天左右，向FDA提出会议申请。FDA在收到会议申请后，一般在14天内作出会议安排。之后，企业向FDA递交Pre-IND简报文件（一般在会议前4周左右递交）。FDA通常会回复对拟讨论问题的初步意见，企业可以了解到FDA对问题的初步看法。通常企业只有一次与FDA开Pre-IND会议的机会，其重要性不容小觑。

在Pre-IND会议结束后数个工作日，FDA会提供正式的Pre-IND会议纪要，记录FDA和申报者对于问题的意见和讨论结果。申报者也可以在会后提供自己的会议记录给FDA，表达自己对讨论情况的理解，避免双方理解上的误差。

03 IND申报文件包

根据Pre-IND会议与FDA的讨论结果，申报者进行IND申报文件包的编写。

IND申报文件包主要包括9部分的内容：首页函、FDA 1571表；目录；引言和总体研究计划；研究员手册；临床研究方案；化学、生产和质量控制信息；药理和毒理信息；已有人体临床经验；额外信息；需要注意的是，在IND申报文件包中，还需提交相关原始完整研究报告，如毒理研究报告等。

04  申报IND审评

审评工作从FDA收到IND申报文件包开始计时，FDA需在30天内完成审评。在审评后期，FDA可能会和申报者就某些问题开展讨论。审评结果一般包括三种情况：允许开始临床；部分临床限制以及临床限制。

IND申报的流程比较复杂，在整个的IND过程中每一步都存在着失败的可能。有报道称IND总体失败率超过了90%。导致药物研发申报失败的前3位因素分别是药代动力学、临床有效性和毒性研究。

05 药品上市后许可申请