没有仿制药的品种—— 注射用利培酮微球

注射用利培酮微球

利培酮是一种非典型抗精神病药物，刚开始的剂型为每日口服剂型，但在精神疾病里面，影响药物临床有效性的关键因素之一是依从性，后面就开发出了注射用利培酮微球（2周制剂）。

从下面3张图可以看出，制造门槛低的利培酮口服剂型，一旦专利到期，仿制药商就会蜂拥而出，口服剂型的销售额从2008年的21.26亿美元降到2009年的8.99亿美元，一年时间降幅57.71%。

图8 FDA历年来获批的利培酮口服剂型品种（红色代表退市，来源：FDA，丰硕创投整理）

利培酮微球于2003年获得美国FDA批准，全剂型（每日口服+长效微球）峰值在2006年达到41.83亿美元。在2009年口服利培酮专利悬崖后，利培酮微球顺利接棒，于2011年利培酮微球达到了15.83亿美元的销售峰值。后面的销售出现下滑，一方面由于便宜的口服剂型造成的剧烈竞争，另一方面由于强生公司自身的其他长效抗精神病药物帕利哌酮的强劲销售导致。至于这几种长效抗精神病药物（阿立哌唑、奥氮平、帕利哌酮、利培酮等）的临床效果比较，2017年的一项研究表明（资料5），它们之间的效果没多大差别。

所以利培酮微球仍具有相当大的临床价值，面对口服仿制药十来年的侵蚀，其2021年销售额在5.92亿美元，依旧是个不小的品种。其美国专利最晚于2020年到期，目前仍未出现仿制药，和人从众的口服仿制药相比，形成强烈的反差，彰显微球的高技术门槛。

图9 利培酮历年来销售，单位亿美元（来源：强生年报，丰硕创投整理）

另一方面，INDIVIOR公司走改良型新药开发路径，根据橙皮书披露，最早申请的专利号为10010612，申请时间为2008年，当时的候选药物为RBO-7000，据clinicaltrials登记时间显示，最早于2012年进入临床试验阶段，直到2018年获得FDA批准，2021年的销售额为1700万美元（同比增长21%）。PERSERIS这款药物主要对两个地方进行了改进，从2周制剂变成了1月制剂，并且不需要推荐负荷剂量和口服补充利培酮。

花费如此大的时间和资金精力，仅仅取得目前这样的销售成绩，或许当初走高端仿制药路径会有不一样的结果，毕竟在疗效没作出革命性突破时，很难和成熟的老牌药物竞争。同时我们不能忽略了，在活性成分一样的情况下，做出PD等效比PK等效要容易的多了，这不也说明了高端制剂品种的高仿制门槛么。