9月13日，扬子江药业集团旗下全资子公司上海海雁医药科技有限公司（以下称海雁医药）YZJ-4729酒石酸盐注射液获中国国家药品监督管理局（NMPA）临床默示许可。用于需要使用静脉注射阿片类药物的成人患者急性疼痛。
CDE官网
疼痛是外周伤害感受器在高强度的有害刺激下产生的神经冲动沿着相应的感觉传入通路进入中枢神经系统，继而由各级中枢整合加工后产生的生理心理反应[1]。高达70%的肿瘤患者长期受到疼痛的折磨[2]，85%以上的手术患者出现术后疼痛[3]。阿片类药物是目前公认的最有效的治疗中重度疼痛的药物。不过长期使用阿片类药物会诱导阿片受体表达下调和反馈调节机制，从而产生耐药性以及一系列不良反应，如呼吸抑制、恶心呕吐、便秘及成瘾性等[4]。
阿片受体属于G蛋白偶联受体家族，其信号传导主要有G蛋白和-抑制蛋白两种途径：G蛋白通路介导镇痛作用，-抑制蛋白通路则与不良反应有关。传统的-阿片受体激动剂同时激活G蛋白和-抑制蛋白通路，因此在镇痛的同时常伴随明显的呼吸抑制、恶心呕吐和便秘等不良反应[5]。
偏向性-阿片受体激动剂作用机制[5]
YZJ-4729是一款G-蛋白偏向性阿片受体（MOR）激动剂，可选择性激活G蛋白通路发挥强效镇痛作用，同时避免激活-arresti-2通路以减轻呼吸抑制和胃肠功能障碍等阿片类药物不良反应。体外试验显示YZJ-4729较美国已上市的TRV130有更高的偏向性——即对-arresti-2的募集作用明显弱于TRV130。同时药代属性和血脑屏障透过性更好，对其他阿片受体的选择性也更好。体内在不同动物疼痛模型中均表现出剂量依赖性的强效镇痛作用。
安全性方面，最关注的呼吸抑制和便秘副反应都远远弱于吗啡，且明显优于TRV130。无明显的心血管系统、呼吸系统、中枢神经系统毒性，动物耐受剂量高、安全性良好，有望成为治疗中、重度疼痛和术后痛的新型阿片类药物——偏向性MOR激动剂的同类最佳。
目前全球仅有一款偏向性-阿片受体激动剂Olinvyk（奥赛利定，TRV130）获批上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物且替代疗法控制不佳的成人急性重度疼痛。Olinvyk由美国Trevena公司研发，于2020年8月7日获得美国FDA批准上市。江苏恩华药业拥有该产品在中国的独家许可，目前已在国内递交了上市申请。
除此之外，恒瑞医药开发的偏向性-阿片受体激动剂SHR8554也已申报上市，绿叶制药的LY03014目前处于II期研究阶段。
值得注意的是，海雁医药自主研发的双腺苷（A2aR/A2bR）受体拮抗剂YZJ-5053也于近日获FDA正式批准临床试验，为该靶点国内首家申报FDA的新药。
上海海雁医药是一家专注于1类创新药研发，以神经系统、肿瘤、免疫系统、消化道疾病等为主要研发方向的创新性公司。目前该公司拥有在研化学1类创新药物20余项，多个项目处于临床阶段，其中2个项目处于临床III期阶段。
海雁医药现已申请国内外发明专利231项，申请PCT专利56项。多个项目已在美国、日本、欧洲、加拿大、澳大利亚，韩国等多国申请专利并获得授权，其中授权国内发明专利37项，国外发明专利64项。
海雁医药拥有一支国内一流的研发团队，研发人员20%以上具有博士学历、70%以上具有硕士学历，可自主开展化合物设计、药理药效、毒理、DMPK、药学等研究工作。
参考资料
[1] YAM M F，LOH Y C，TAN C S，et al．General path-ways of pain sensation and the major neurotransmit-ters involved in pain regulation［J］．Int J Mol Sci，2018，19(8):2164 －2186． [2] HAUMANN J，JOOSTEN E B A，EVEＲDINGEN M H J．Pain prevalence in cancer patients:status quo or opportunities for improvement［J］．Curr Opin Sup-port Palliat Care，2017，11(2):99－104． [3] HANNA M，MOON J Y．A review of dexketoprofen trometamol in acute pain［J］． Curr Med Ｒes Opin，2019，35(2):189－202． [4] 朱良瀚，崔芷莹，朱启华，等．阿片受体激动剂研究进展［J］．药学进展，2018，42(7):537－543． [5] 朱胜男，彭卫娟，许向阳，等. 偏向性 -阿片受体激动剂的研究进展［J］．中国药物化学杂志，2022,32(04),323-329.
本文作者可以追加内容哦 !
