礼来（EliLilly）于1876年5月在美国印第安纳州的印第安纳波利斯市创立，迄今已有146年历史，是一家以研究为基础的全球性制药公司，目前已成为全球制药巨头之一。当前，礼来全球员工人数约3.6万余人；在全球7个国家设立了研发机构，并在全球55个国家开展临床试验研究，所生产的产品销售到全球120多个国家。
目前，礼来的业务主要聚焦在糖尿病、肿瘤、免疫、神经四大疾病领域。其中，糖尿病药物是其业绩增长的主要驱动力。据公布的2021年业绩，礼来全年总收入283.18亿美元，同比增长15%；研发投入70.26亿美元，增长15%；中国区收入16.61亿美元，相较于2020年的11.17亿美元增长49%。在过去8年，礼来已上市16款新药，在未来的10年，礼来预计将有20款新药获批，仅在2022～2023年，预计将有5款产品获批上市。
如今，礼来的市值3420亿美元，在全球所有药企中排名第二，或许本该是第一。在其之前的强生，某种意义上不是一个纯正的药企，因为器械板块贡献了极大比例的估值。
胰岛素从“稀缺神药”到走入寻常百姓家
如果谈及人类现代制药发展史，就不得不谈及胰岛素，而第一支胰岛素就是礼来开发上市的。早在一战期间，礼来就开始布局生物药开发，并建立了生物化学研究实验室，1919年，生物化学家GeorgeHenryAlexanderClowes成为了该实验室的牵头人。就在Clowes掌管礼来生物化学实验室的第三年，加拿大多伦多大学的科学家首次分离出胰岛素。Clowes从这项诺奖级发现从看到了巨大的商机，于是积极与该大学的科学家合作，并获得生产许可，1923年，礼来的提取胰岛素Iletin开始上市销售。
胰岛素的面世让糖尿病不再是“绝症”，数百万绝望的糖尿病患者获益，而礼来也在胰岛素产品的助力下，1926年的销售额就达到900多万美元。
1982年，礼来的重组人胰岛素Humulin获得FDA批准上市，礼来再次领先世界，成为首个销售第二代胰岛素的公司。礼来不但是第一个推出胰岛素的公司，还是第一个推出第二代和第三代胰岛素的公司，因此在2000年以前，礼来在胰岛素市场拥有绝对的统治力，在很长一段时期内，礼来的胰岛素在美国的市场占有率高达90%。
发展史，靠抗生素走向巅峰
19世纪中后期，美国南北战争结束后，38岁的退役军人EliLilly上校回到印第安纳州，并在印第安纳波利斯的西珍珠街租下一栋砖房小楼开始生产药品，礼来的历史篇章于1876年正式开启。在成立之初，礼来的运营资金只有1400美元，员工也只有3人，其中一个还包括他14岁的儿子JosiahKirbyLillySr。
EliLilly上校创办礼来公司的初衷是对当时药品质量的不满，在那个神药漫天飞，专利药遍地跑的时代，礼来是为数不多坚持发展高质量药物的公司。最初，礼来专注于开发需要医生处方的药品，陆续推出了治疗疟疾的奎宁和治疗梅毒及某些类型风湿病和皮肤病的SuccusAlteran等产品。因药物品质高，礼来声名远扬，业务和业绩蓬勃发展。至1889年Lilly上校去世时，公司已拥有100多名员工，年销售额也达到了30万美元。
Lilly上校去世后，他的儿子Josiah继承了公司。他引入了科学的管理理念，组建了研究部门，增加了销售队伍，并开始了出口生意。在业绩高速发展的同时，礼来公司还是现代制药工业的开拓者，先后成功开发了明胶胶囊、明胶包衣丸剂、含水果香精的口服液、糖衣片和含片等剂型。除此以外，礼来公司还在生产技术上积极探索，是最早实现自动化生产的制药企业之一。为了提高生产效率，礼来还引入了流水线生产的概念，首个流水线生产工厂于1926年投产。
1932年，Josiah卸任总裁职务后，他的儿子JosiahK.LillyJr成为继任者，此时的礼来已经是年销售额达1300万美元的制药公司。JosiahK.LillyJr上任以后，礼来的业务继续保持高速发展，20世纪30年代，礼来开始生产硫柳汞钠（杀菌剂），这种药物后来成为二战时期美军的标配。
而真正让礼来走向“巅峰”的是二战时期的抗生素类产品。20世纪40年代，礼来率先实现了青霉素的量产，是当时最大的青霉素供应商之一。二战期间，该公司积极地为盟军供应药品和战争必需品，企业规模进一步扩大。在JosiahK.LillyJr担任礼来公司总裁的16年间，礼来的销售额从1300万美元增加到1.15亿美元，员工规模从1675人增加到6912人。
二战之后，各国政府放开青霉素的管控，并逐渐开始民用。礼来、辉瑞和施贵宝等公司随后大批量生产青霉素。不过由于青霉素没有专利，为了防止坐吃山空，礼来在20世纪50年代推出了强效抗生素——万古霉素，至今它仍是某些耐药菌的最后一道防线。同时，礼来又推出了广谱抗生素“红霉素”，为青霉素过敏患者带来了希望。60年代，礼来又研发出新一类口服和注射用抗生素“头孢菌素”，并实现了此类产品的大规模生产，其中包括Keflex（头孢氨苄）和Kefzol（头孢唑林）等。70年代，礼来拥有了二代头孢菌素Cefaclor（希刻劳），这款药随后成为最畅销的口服抗生素。
除抗生素外，礼来同期还推出了炎症药物Haldrone（帕拉米松，1961）、抑郁症药物Aventyl（去甲替林，1964）、高血压药物环噻嗪（Fluidil，1963）、抗癌药长春碱（Velban，1965）、心血管药物Dobutrex（1970）等多款产品。
1952年，礼来在美国挂牌上市，至此完成了从一个家族企业到社会化企业的转变，外部职业经理人尤金比斯利成为公司首任外姓总裁，让公司治理进入新阶段。Lilly家族从台前的淡出，并没有影响公司的向前发展。
多元化之路浅尝辄止，抗精神病药物一战成名
礼来上市后，为迅速扩大体量，给股东创造更多利润，礼来开始了多元化之路。20世纪70年代后，礼来开始兼并一些非制药公司，尝试进行多元化扩张。1971年，礼来收购化妆品制造商ElizabethArden（伊丽莎白雅顿）。由于不满它的销售业绩，礼来又在1987年将其卖出。
1977年，礼来收购了几家医疗器械公司，到1990年将它们合并为“医疗设备和诊断”部门，一度贡献了公司20%的年收入，不过后来又被礼来卖出。总的来说，礼来的多元化之路并不顺利，仅仅浅尝辄止，就全身而退，只能专心回归制药的老本行。
1986年，礼来推出的抗抑郁症药物百忧解（氟西汀，fluoxetine）成为公司史上第一款重磅炸弹，在90年代中期跻身全球最畅销三大药物之一，年销售额超过20亿美元，同时荣誉加身，不仅是抗抑郁药领域的革命性突破，还被《财富》杂志誉为“世纪之药”。在2001年专利到期前，“百忧解”的年峰值销售额达到了23亿美元，占到了礼来总销售额的1/3。
另外，90年代后期，礼来在精神病治疗领域，还推出了超级重磅炸弹Zyprexa（奥氮平），在糖尿病领域则推出了赖脯胰岛素和吡格列酮，除此以外，礼来还推出了雷洛昔芬和吉西他滨，进入骨质疏松症治疗市场和抗肿瘤市场。在这些产品的助力下，礼来的药品销售额在90年代十年间翻了3倍，在2000年首次超过100亿美元。
礼来的现在和未来
2010年之后，礼来的奥氮平、吡格列酮、赖脯胰岛素、培美曲塞等重磅炸弹都面临专利悬崖危机，销售额在2011年后出现了下滑。应对专利悬崖，药企通常选择联合开发或收购研发公司为主流做法，比如施贵宝收购新基，武田兼并夏尔等。但是，礼来却是少数几家从未与另一大药企进行过大规模合并的公司。由于采取“不合并”策略，近20年，礼来发起的并购交易总金额未超过300亿美元。礼来高层认为，鲜有证据表明大规模的合并可以为股东创造价值，相反，因并购引来的内部干扰将超过其节省成本的收益。
虽然礼来在“不合并”主张下，销售额得以持续增长，但2018年的总资产只有440亿美元。这种“不合并”战略并不符合时代的发展。
另外，礼来还面临着一些诉讼，旗下奥氮平因未明确告知消费者的用药风险，被8000名患者告上法庭。虽然礼来一再坚称没有科学证据证明奥氮平与糖尿病之间具有必然联系。最终，礼来还是支付了6.9亿美元，用于该药物引起的庭外和解。
经历了奥氮平风波后，礼来又陷入了糖尿病治疗药物“艾可拓”的安全质疑漩涡。“艾可拓”通用名为盐酸吡格列酮，1999年由武田和礼来联合销售。2014年，因被指控隐瞒“艾可拓”的致癌风险，美国联邦法院陪审团对武田制药做出60亿美元判罚。作为合作推广方，礼来以第二被告身份，同时被处以30亿美元罚金。
礼来一方面在疲于应付各国政府的监管处罚，另一方面还要面对多款自研重磅产品的专利悬崖，再加上礼来在阿尔茨海默病领域的多次碰壁。终于礼来高层意识到问题的严重性，以霹雳手段，通过裁员和并购展开自救。
除了通过裁员削减人力资源开支外，礼来重组机构，将数十亿美元的资源配置到回报率更高的动物健康和肿瘤领域，并关闭了一些效率低下的试验室和生产基地。更为重要的是，为了尽快获得具有潜力的药品管线和技术，它不仅多方寻求合宜的合作模式，比如与中国的信达生物合作开发以PD-1为代表的药品。
2022年10月18日，礼来与Akouos共同宣布，二者达成最终并购协议。根据协议条款，礼来将以12.50美元/股的价格收购Akouos（总计约4.87亿美元），外加每股不超过3.00美元的期待价值权（contingentvalueright，CVR）。该交易将于2022年Q4完成。
Akouos是一家创立于2016年的精准遗传医学公司，致力于为全球致残性听力损失患者开发基因疗法，以恢复、改善和保持高敏锐度的生理听力。该公司的精准遗传医学平台结合了专有的腺相关病毒（AAV）载体库和新颖的递送方法，专注于开发治疗感音神经性听力损失的精准疗法。
礼来遗传医学研究所高级副总裁兼联合董事AndrewC.Adams博士说：“我们很荣幸能与Akouos的才华横溢的团队合作，他们在治疗听力损失的科学方面开辟了新的天地。我们相信，凭借礼来的资源、全球影响力以及不断提高的基因治疗能力，我们可以帮助Akouos实现其为所有人提供健康听力的使命。”
2022年礼来宣布成立基因医学研究所，并投资约7亿美元在波士顿海港建设。预计在五年内，波士顿的研究人员将从120名增加到250多名，其中包括研究生物学家、化学家、数据科学家和其他基因医学专家。该研究所将加强公司在神经退行性疾病方面的布局，并整合礼来的遗传医学方面的研究，以推进基因药物从实验室走向临床研究，最终服务患者。
如今，在现任CEODavidA.Ricks的主导下，礼来的并购和合作频率明显增加，大幅增加了肿瘤管线的投资和并购力度。最终礼来能否就此进入高度发展期，仍需要时间的进一步考量。
纵观礼来百年的发展史，它不仅保持着自主创新的动力，也积极寻求与外部的合作，在永不落幕的医药领域维持强大的竞争力以及高度的创新力。期待礼来在药物研发领域，不断创造一个又一个里程碑！
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