新药早知道｜赛诺菲度普利尤单抗新适应症国内报上市

新药早知道｜赛诺菲度普利尤单抗新适应症国内报上市

药物研发进展

1.赛诺菲度普利尤单抗新适应症国内报上市

3 月 7 日，据 CDE 官网显示，赛诺菲度普利尤单抗新适应症的上市申请获受理（受理号：JXSS2300021），推测本次申报上市的新适应症为成人结节性痒疹（PN）。度普利尤单抗（Dupilumab）是赛诺菲与再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向 IL-4R。通过结合 IL-4R，度普利尤单抗可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，IL-4 和 IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。

本次上市申请是基于度普利尤单抗在两项双盲安慰剂对照III期研究PRIME和PRIME2中取得的积极结果，这两项研究旨在311例结节性痒疹成人患者（约50%的PN患者存在特应性共病（如特应性皮炎）的既往史或现病史，而另一半没有特应性共病）中评估度普利尤单抗的疗效和安全性。结果显示，两项试验均达到了主要和关键次要终点。与安慰剂相比，度普利尤单抗对两类患者均显著减轻了癌痒和皮肤病变。

2.国产第七款GLP-1R激动剂申报上市

3月7日，据CDE官网，华东医药GLP-1R激动剂HDM1002片申报临床。这也是第7款申报临床的国产小分子GLP-1R激动剂。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是一种GLP-1类似物，具有GLP-1的大部分特性，可用于治疗因GLP-1分泌受损所引起的II型糖尿病。GLP-1类产品具有相对安全，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，在减重领域也逐渐成为热门靶点。

瘦身减重领域主流治疗方式大致分为三类：生活方式、药物干预、医美手段，国内获得认证的治疗肥胖症药物仅有奥利司他，瘦身减重的药物干预市场仍存在空白。全球范围内获批的GLP-1受体激动剂减肥药，也只有诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽，且未在国内获批减重适应症。

3.强生肺动脉高压新药III期研究达到主要终点

3月6日，强生旗下杨森制药宣布马昔腾坦他达拉非复方治疗肺动脉高压（PAH）的III期A DUE研究达到了主要终点，即复方组患者的肺血管阻力（PVR）显著降低。该研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入187例未接受过治疗或接受固定剂量内皮素受体拮抗剂（ERA）/磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）治疗至少3个月的成年PAH患者，旨在评估马昔腾坦他达拉非复方对比马昔腾坦单方（10mg）或他达拉非单方（40mg）的疗效和安全性。研究的主要终点为第16周PVR相比于基线的变化（几何平均值与基线值之比）。

PAH是一种罕见的进行性且危及生命的血管疾病，其特征为小肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。目前已有17款药物获批用于治疗PAH，包括前列腺素I2（PGI2）类似物、PGI2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）、PDE5抑制剂和一氧化氮（NO），但这些药物均为单方制剂，目前尚无PAH复方获批上市。

4.Infigratinib软骨发育不全二期临床成功

3月7日，BridgeBio Pharma公司宣布，在研疗法infigratinib在治疗软骨发育不全（achondroplasia）儿童患者的2期临床试验中表现出潜在“best-in-class”的疗效和安全性。接受最高剂量治疗的患儿在6个月时，年平均身高生长速度（AHV）与基线相比提高3.03厘米/年。

Infigratinib是一款FGFR3抑制剂，基于这一结果，该公司将于今年启动关键性3期临床试验。软骨发育不全是侏儒症的常见类型，主要表现为四肢、脊柱和头骨底部的骨骼生长缓慢，患儿每年只能生长约4厘米（正常为6-7厘米）。该病发病的背后病理机制是由于编码成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的基因出现突变，FGFR3蛋白过度活跃而造成的。FGFR3是骨骼发育的负向调节分子，可影响软骨细胞的增殖活化和分化。而infigratinib通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。

5.默沙东口服PCSK9抑制剂IIb期研究成功

3月6日，默沙东宣布，MK-0616在IIb期研究中显著降低了高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），有望成为全球首款口服PCSK9抑制剂。MK-0616是一种大环肽，旨在通过抑制PCSK9可增加LDL-C在血液中的清除。如果不及时治疗，高LDL-C会导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件的高风险，例如心脏病发作和中风。

MK-0616-008（NCT05261126）是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb期试验，旨在评估与安慰剂相比，每天服用MK-0616在具有广泛动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的高胆固醇血症成年患者中的有效性与安全性。该研究共招募了381例患者，主要疗效终点是第8周时LDL-C较基线的变化。

结果显示，与安慰剂相比，所有剂量的MK-0616在第8周时都能显著降低患者的LDL-C，而且在预先指定的亚组中，结果基本保持一致。”这些数据增强了我们的信心，MK-0616可能成为第一个口服PCSK9抑制剂，有可能改变高胆固醇血症患者的治疗方式，让更多的患者达到他们的LDL-C治疗目标。“默沙东研究实验室全球临床开发副总裁Joerg Koglin博士表示：“我们期待在今年下半年将该计划推进到III期阶段开发。“

6.祐和医药全球首创PD1/CD40双抗国内获批临床

3月7日，百奥赛图宣布，其全资子公司祐和医药提交的YH008双特异性抗体的临床试验申请（IND）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。此项获批的临床试验是多中心、非随机、开放标签、多剂量的I 期剂量递增临床研究，将评估YH008在晚期肿瘤受试者中药物的安全性、耐受性及初步疗效。YH008由百奥赛图自主研发，为全球首创的PD1/CD40双抗。

体外及体内实验结果显示，YH008可在富含肿瘤特异性T细胞的肿瘤微环境中条件性激活免疫通路，从而避免全身非特异性的激活。此外，YH008采用无效应功能的IgG1亚型，可避免由Fc受体介导的非特异性激活。在同种移植模型中，YH008展示出较母本单抗及联用更好的抗肿瘤活性。体内药理学研究表明，YH008可有效激活肿瘤浸润DC细胞和T细胞。体内实验及GLP毒理研究均表明，YH008较激动靶点单抗具有更好的安全性。

7.拨云制药多激酶抑制剂在中国获批临床

3月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拨云制药（Cloudbreak Therapeutics）申报的CBT-001眼用乳液获得临床试验默示许可，拟开发用于阻止翼状胬肉生长及减少结膜充血。根据拨云制药公开资料，CBT-001是一种强效多激酶抑制剂，有望成为用于翼状胬肉疾病缓解的“first-in-class”疗法。翼状胬肉是一种全球高发病率的眼表疾病，通常是由紫外线照射引起，可引起结膜异常生长，导致充血、刺激、异物感和疼痛等症状，在严重情况下会侵犯角膜并导致视力下降。

目前手术切除是翼状胬肉患者的标准疗法。人工泪液、局部皮质类固醇、非甾体抗炎药等有助于缓解症状，但这些药物的疗效或安全性都有一定限制，患者急需针对性治疗药物。CBT-001是一种强效多激酶抑制剂，其靶向VEGFRs、PDGFRs、FGFRs等靶点，可以抑制血管生成和纤维化。翼状胬肉的血管生成和纤维化发病机制已经确定，通过药理学靶向这些途径，CBT-001有望阻止翼状胬肉的进展并消除切除手术的需要

行业资讯

康方生物收到Summit第二期首付款2亿美元

3月7日，康方生物宣布，就与合作伙伴Summit Therapeutic达成的PD-1/VEGF双抗依沃西合作许可协议，已收到第二期2亿美金现金首付款，该合作等值于5亿美金的首付款已全部到账，标志着该合作的第一步圆满完成。该许可协议于2022年12月6日签订，Summit以可能高达50亿美元的总交易额获得依沃西单抗在美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化权益。康方生物则保留该产品在以上地区之外的开发和商业化权益。同时，康方生物在Summit的协议许可地区拥有该产品的联名品牌权益。

依沃西单抗是康方生物独立开发的一种潜在的全球首创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，可“一药双靶”同时发挥免疫效应和抗血管生成效应。这种创新性的抗体结构设计有效减少了药物治疗相关副作用和安全性问题。至今尚无基于PD-1的双特异性抗体被FDA或欧洲药品管理局（EMA）批准。依沃西是目前全球临床开发进度最快的PD-1/VEGF双特异性抗体。

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