药物研发进展
1.石药集团PD-1单抗申报上市
3月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，石药集团巨石生物制药递交的1类新药恩朗苏拜单抗注射液的上市申请已获得受理。恩朗苏拜单抗是一款抗PD-1单抗，本次申请的适应症为复发或转移性癌患者。恩朗苏拜单抗注射液是该公司研发的一款重组抗PD-1全人源单克隆抗体，属IgG4型单抗药物。本次，该药按照治疗用生物制品1类新药申报，拟用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性的复发或转移性癌患者。
2.基石药业宣布阿伐替尼积极研究数据公布
3月13日，基石药业宣布，其合作伙伴Blueprint Medicines公司近日在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了泰吉华（阿伐替尼片）治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者的PIONEER研究详细数据。结果显示，阿伐替尼在总症状评分方面取得了统计学显著性与有临床意义的改善，并随着时间的推移而加深，所有类型的症状均有改善。此外，阿伐替尼在肥大细胞增多症生活质量问卷（MC QoL）显示出具有统计学显著性与临床意义的改善。
阿伐替尼是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，国国家药品监督管理局（NMPA）已批准阿伐替尼以商品名泰吉华上市销售，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。
3.IgA肾病新药Nefecon III期研究达到全部主要终点
3月12日，Calliditas Therapeutics宣布Nefecon（商品名：Tarpeyo）治疗原发性IgA肾病的III期NefIgArd研究达到肾小球滤过率（eGFR）的主要终点。该研究的另一主要终点——尿蛋白肌酐比值（UPCR）已于2020年11月达到，其结果已在《Kidney International》期刊发表。NefIgArd研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（n=364），旨在评估 Nefecon（16mg，每日1次）口服给药 vs 安慰剂在原发性 IgA 肾病成人患者中的疗效和安全性。
结果显示，在15个月的随访期内，Nefecon 组患者的UPCR持续降低；eGFR相比于安慰剂组显著改善，并且这种效果可持续两年（-2.47 vs -7.52mL/min/1.73m2，p0.0001）。
4.信达生物抗PCSK-9单抗III期临床研究结果发表
3月13日，信达生物宣布，其自主研发的抗PCSK-9单克隆抗体托莱西单抗（研发代号：IBI306）在中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者中的III期临床研究结果已在国际医学期刊BMC Medicine在线发表。家族性高胆固醇血症分为杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）和纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。研究结果显示，托莱西单抗可显著降低HeFH受试者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，有望为HeFH患者带来更多的治疗选择。家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，表现为血液中的高胆固醇水平，特别是极高的LDL-C水平和早期的心血管疾病。
托莱西单抗是信达生物研发的一款创新IgG2全人源单克隆抗体。它能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的LDLR内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除并降低其水平信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示，托莱西单抗的上市申请正在审评中，期待托莱西单抗尽快上市，为HeFH患者提供更多的治疗选择。
5.中生尚健：CD47/CLDN18.2 双抗启动临床
3 月 13 日，尚健生物自主研发的靶向 CLDN18.2/CD47 创新双抗项目 SG1906注射液首次启动临床，适应症为 CLDN18.2 阳性晚期恶性实体肿瘤（登记号：CTR20230722）。SG1906 是基于尚健生物 BIMA 双抗平台研发的抗 CLDN18.2/CD47 创新双抗。SG1906 能同时特异性结合CLDN18.2/CD47 分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断 CD47 和 SIRP 相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。
CLDN18.2（Claudin18.2）是一种紧密连接蛋白，广泛表达于上皮和内皮细胞，维持细胞极性和屏障功能以及选择通透功能。正常情况下，Claudin18.2 蛋白仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，而恶性肿瘤的发生会破坏紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2 分子暴露出来，成为特定靶点。SG1906 采用CLDN18.2 端高亲和力和弱化 CD47 端亲和力的差异化分子设计，以重定位 SG1906 在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低 CD47 靶点的血液系统安全性风险。
6.齐鲁锐格 CDK2/4/6 抑制剂国内首次启动临床
3 月 13 日，齐鲁锐格的 CDK2/4/6 抑制剂RGT-419B 国内首次启动临床。RGT-419B 在国内于 2022 年 2 月首次申报临床，同年 4 月获批，并于今日启动临床。RGT-419B 是新一代 CDK2/4/6 小分子抑制剂，具有优化的激酶活性谱。它有望改善目前已获批准的 CDK4/6 抑制剂的安全性，并克服对这些抑制剂的耐药性，这些抑制剂与内分泌疗法联合使用，治疗绝经前/绝经后的激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者。
在细胞模型实验中，RGT-419B 显示出单药活性，与 abemaciclib 和 palbociclib 相比，对 ER+肿瘤细胞生长的抑制作用更大。在对目前批准的 CDK4/6 抑制剂耐药的ER+乳腺癌细胞中，RGT-419B 显示出对癌细胞增殖的完全抑制。在这些实验中，RGT-419B 与选择性雌激素受体降解剂或 PI3K 信号通路抑制剂联合使用时，其对肿瘤细胞的抑制作用进一步增强。
7.贝达药业两款1类新药获批临床
3月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝达药业两款1类新药获得临床试验默示许可，分别为：三功能双特异性抗体BPB-101双抗注射液，拟开发用于标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者；口服小分子CD73核苷酶抑制剂BPI-472372，拟开发治疗晚期恶性实体瘤（肺癌、胰腺癌、结直肠癌等）。BPB-101双抗注射液是贝达药业自主研发的第一款全新的大分子新药，为具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体。
临床前研究显示，BPB-101可以特异性靶向GARP-TGF-复合体、成熟的TGF-以及PD-L1，进而解除肿瘤微环境TGF-信号轴和PD-1/PD-L1信号轴的双重免疫抑制，恢复并增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤功效，从而抑制肿瘤的生长和存活。BPI-472372是贝达药业自主研发的新分子实体化合物，是一款特异性CD73口服小分子抑制剂。作为代谢免疫检查点，CD73-腺苷代谢通路的异常激活参与肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤的生长和转移，并与患者预后不良相关。靶向CD73有潜力应用于非小细胞肺癌、胰腺癌等晚期实体瘤患者，并有望提高PD-1/PD-L1抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂的疗效，具有广阔的临床应用前景。
行业资讯
1. 29亿美元！赛诺菲收购Provention，获得已上市1型糖尿病新药
3月13日，赛诺菲/Provention Bio联合宣布二者已达成一项收购协议。根据该协议，赛诺菲将以25美元/股，总金额近29亿美元的价格收购Provention Bio，从而囊获用于延缓1型糖尿病（T1D）发病的药物Teplizumab。Teplizumab是一种靶向T细胞表面CD3抗原的单克隆抗体，它的Fc区经氨基酸修饰后，减少了与补体和Fc受体的结合，降低了其潜在毒性。Teplizumab能减弱对胰岛细胞的自身免疫攻击，从而保护细胞不受破坏，进而预防或推迟1型糖尿病的发生。
2022年11月18日，Teplizumab获FDA批准上市，用于延缓目前处于3期的T1D成人患者以及处于2期的8岁及以上T1D患者发病。值得一提的是，该药物目前是全球唯一一款获批用于延缓T1D患者发病的药物。本次交易为赛诺菲产品管线中增添了一款first-in-class的T1D疗法。赛诺菲表示将继续拓展其在糖尿病领域的能力，最大限度地发挥Teplizumab作为变革性疗法的潜力。
2. 超1.2亿美元！丽珠医药引进一款消化道新药
3月10日，丽珠医药宣布与Onconic Therapeutics就后者开发的创新钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）zastaprzan签署了一项在大中华区的独占许可授权协议。根据丽珠医药公告，该公司将在该协议生效后向Onconic公司支付许可费1500万美元首付款；在许可产品开发及上市销售阶段，向Onconic公司支付技术转移费用、相应的开发里程碑金及销售里程碑金共计不超过1.1250亿美元；许可产品在许可区域获批上市销售后，丽珠医药还将根据协议向Onconic公司支付相应的销售提成。
公开资料显示，zastaprazan是Onconic公司自主研发的一款创新钾离子竞争性酸阻滞剂，目前正在韩国开展一项针对糜烂性食管炎的3期临床试验。现有数据表明，zastaprazan具有起效快、抑酸效果佳且作用持久、不良反应少等特点，未来可拓展至十二指肠溃疡、幽门螺旋杆菌感染和非糜烂性胃食管反流病等的治疗。
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