马斯克带货的“减肥神药”，国内还有三年才能上市？

3月13日，欧洲药品管理局（EMA）发布官方声明表示，诺和诺德生产的索马鲁肽降糖针诺和泰（Ozempic） 将面临较长时间的短缺，预计这种短缺将持续整个2023年。

药管局补充称，虽然这一药品的供应仍将继续增加，但不确定何时才能到满足市场需求的地步。该机构还要求医生优先为糖尿病患者注射诺和泰，而不是将其作为减肥药物出售。

据了解，诺和泰是总部位于丹麦的跨国药企巨头诺和诺德研发生产的一款可注射处方药，药物名为司美格鲁肽（Semaglutide）。

而公司旗下的另一款减肥针Wegovy所用的药物也是司美格鲁肽，但剂量不同，专攻减肥适应症。

根据诺和诺德赞助的研究结果，服用Wegovy的实验参与者平均体重减轻15%，约34磅，并且体重下降了14个月后仍趋于稳定；而接受安慰针注射的对照组平均减重约为2.5%，略低于6磅。

在多位好莱坞演员的“带货”刺激下， Wegovy去年的销售额翻了两番，达到62亿丹麦克朗（8.92亿美元），帮助诺和诺德成为欧洲市值第二大的公司，仅次于LVMH。另在全球制药公司中，诺和诺德的市值也排名第二，仅次于强生公司。

值得一提的是，去年10月，特斯拉CEO埃隆马斯克在社交媒体回复网友时表示，除了禁食，Wegovy也是他减肥的秘诀之一。此前这位世界首富因其度假照被嘲讽肥胖，但之后他在公开活动中出现了“暴瘦”的变化。

虽然Wegovy尚未在欧洲的大部分地区推出，但鉴于其在美国市场的火热需求，可能占据更多司美格鲁肽的比例，进而导致“姐妹产品”诺和泰出现严重短缺。

EMA强调，诺和泰只能在该地区用于治疗病情未控制的2型糖尿病患者，“其他用途都可能危及这些患者的生命和健康。”

中国药企如何布局减肥药市场？

国内药企目前在减肥市场上有两种技术路线，一种是像华东医药发起专利上挑战，一种是进行跟随创新研发。

司美格鲁肽同类药物利拉鲁肽首先进入“内卷”，由于专利到期使得竞争激烈，截至2022年7月国内已经有17家开发利拉鲁肽的药企（含原研厂商）。

目前进度最快的是华东医药(SZ:000963)，糖尿病、减重适应症分别在2021年9月和2022年7月获得CDE受理，进度第二位则是万邦医药，处于三期临床阶段。

来源：Insight数据库

司美格鲁肽的专利期到2026年3月，国产仿制药物上市至少还要三年时间。

2021年6月，中美华东向国家知识产权局提出了诺和诺德司美格鲁肽专利无效宣告请求。2022年9月，上述专利全部被裁定无效。面对这一判决，诺和诺德称，已向北京知识产权局提起上诉。

截至目前，该起上诉暂未有结果，预计需要到2025年才有终审结果。

来源：风云药谈

业内人士提到：研发一个比司美格鲁肽更好的GLP-1激动剂，目前难度还是比较大的。

礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide已经在三期头对头临床中战胜索马鲁肽，正在开展多个三期临床，包括1.25万人的心血管安全性研究。

鉴于双靶点减肥药物优异的临床研究数据，双靶点或三靶点已经成为后索马鲁肽时代GLP-1的主要研发方向。

例如华东医药早在2021年6月引进日本SCOHIA公司的GLP-1/GIP双靶点激动剂SCO-094在中国、韩国、澳大利亚等25个亚太国家和地区权益，并在近日扩大了合作范围，买断了SCO-094及衍生物的全球商业化权益。

信达生物与礼来在中国合作开发GLP-1/GCGR双重激动剂分子，目前已经处于临床三期阶段。

在已公布的临床Ib期队列数据显示：给药16周后，10mg队列中接受该药治疗的受试者平均体重较基线下降7.62kg（百分比降幅9.5%）；给药12周后，9mg队列中接受该药治疗的受试者平均体重较基线下降9.23kg（百分比降幅11.7%）。

同类药品减重数据（非头对头）∶12周时，Semaglutide（GLP-1）2.4mg，减重6.5kg，降幅6%。Tirzepatide（GLP-1/GIP）15mg，减重9.0kg，降幅8.5%。

除了下游创新药、生物类似药的研发，司美格鲁肽等GLP-1的火爆，正带动上游肽类原料药和CDMO企业迎来新机遇。

司美格鲁肽仍有大量潜力可挖。近年司美格鲁肽除二型糖尿病适应症以外，不断扩张到减重、糖尿病合并慢性肾脏病、心血管病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、阿尔茨海默症等领域，销售峰值远未到天花板。

其次，司美格鲁肽的原料药生产技术壁垒较高，以往供给也以进口为主；2021年底诺和诺德合作CMO企业的GMP出现问题，一度中断了美国Wegovy的供应，也导致司美格鲁肽的供不应求。

司美格鲁肽的制备方法又可分化学法和生物法，司美格鲁肽是含有31个氨基酸残基的中长肽。

如果用化学法制备，需要用到固相合成法，缺点在于必须每个片段过量投料，成本高，纯度相对较低，不易规模化生产。

生物法步骤则较短，通过基因重组技术，利用酵母生产获得索玛鲁肽主肽链，再侧链修饰主肽链后连接剩余短肽，生产能力不受限制，无残留溶剂，纯度高。

诺和诺德、礼来采用的合成方法均为生物法。

2023年1月，苏州天吉生物（生物法）、江苏诺泰生物（化学法）两家药企注册申报的司美格鲁肽原料药，已经获得NMPA受理。

海外申报层面，国内有湃肽生物、赛诺邦格、诺泰生物、深圳健元等厂商已激活美国DMF证书。

从减重降糖药的布局中可以清楚地意识到，国内在这方面的创新水平、布局深度仍远落后于海外巨头们，国内目前领先的企业中短期或只能获得较小价值一块蛋糕。

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