2023年3月24日,NMPA官网显示,赛诺菲三抗SAR443579华申报临床。

IPH6101/SAR443579是新型NK细胞接合剂(NKCE),通过 Innate 专有的多特异性抗体平台 ANKET构建,靶向AML细胞上的 CD123,并共同接合 NK 细胞上的 NKp46 和 CD16a,主要治疗急性髓性白血病(AML)。

目前,SAR443579正处于1/2期临床阶段,评估其在各种血液瘤中的安全性、药代动力学、药效学和抗白血病活性。

体外研究表明,CD123-NKCE能够显著促进NK细胞的激活,并对AML细胞系具有强效抗肿瘤活性,仅在AML靶细胞存在的情况下诱导细胞因子的分泌。

体内结果表明,其在小鼠模型中的抗肿瘤活性大于ADCC增强的抗CD123抗体。

安全性方面CD123-NKCE在NHP中以极低的剂量产生了强烈而持久的药效学效应,在3mg/kg以下耐受性良好,并且仅引发少量细胞因子的释放。

总结来说,从临床前数据来看,与T细胞疗法相比,CD123-NKCE在体外、体内的抗肿瘤活性方面优于对比的细胞毒抗体,且安全性也很好。

ANKET是 Innate 的专有平台,用于开发下一代、多特异性自然杀伤 (NK) 细胞接合剂以治疗癌症。 其三特异性和四特异性 ANKET 技术在临床前模型中有效促进促进NK 细胞活化、细胞毒性和抑制肿瘤生长。

2016年,Innate Pharma和赛诺菲签署了首个NK细胞接合器合作协议,用于生成和评估最多两种(SAR443579、SAR445514)NK细胞接合器。赛诺菲将负责研究合作产生的产品的开发、制造和商业化。Innate Pharma将有资格获得高达4亿欧元的开发和商业里程碑付款,以及净销售额的版税。

2022年12月,赛诺菲和Innate Pharma以总额13.75亿欧元扩大在NK细胞疗法领域的合作。赛诺菲获得Innate Pharma的ANKETTM平台开发的B7H3 NK细胞接合器项目。

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