抗体也称为免疫球蛋白，其结构呈“Y”字型，“Y”的两个“臂”称为V区（可变区）——V区负责与抗原结合，不同的抗体分子可变区的结构变化很大；而“Y”的“茎部”称为C区（恒定区）——是与效应分子和细胞相互作用的部分，C区在不同抗体分子之间的变化很小。根据C区的结构和特性的不同，免疫球蛋白分为五类，分别是IgM、IgD、IgG、IgA和IgE。其中IgG占血清Ig总量的75%，是血清和细胞外液中最主要的抗体成分，因此成为被广泛研究的抗体。IgG抗体具有不同类型，包括 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4等。
一般IgG类抗体产生作用是通过ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)、ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis) 和CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity) 作用机制，如图1所示。
图1 ADCC、ADCP和CDC作用机制
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
ADCC主要通过抗体与效应细胞 (如NK细胞) 上的FcRIIIA (CD16a) 结合而发挥对靶细胞的杀伤作用；ADCP主要通过抗体与效应细胞（如巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等）上的FcRI (CD64)、FcRIIA (CD32a) 或FcRIIIA (CD16a) 结合而发挥对靶细胞的吞噬作用，其中FcRIIa (CD32a）被认为是参与这一过程的主要Fc受体。
基于“质量源于设计” (QbD)的研发模式，汉腾生物针对不同类型的IgG抗体采用不同的细胞株构建策略 (如细胞系的选择、序列突变考虑) 及上游细胞培养策略。汉腾生物生化分析团队在研发早期就对其进行质量风险评估，确认关键质量属性，以便在产品开发中加以监控，得到最优的目标分子产品。
1、对于需要借助ADCC、ADCP产生作用的分子 (如IgG1、IgG3)，在分子筛选的早期或者细胞池、单克隆筛选阶段通过测定待选分子与相应受体（如CD16a、CD32a) 的结合解离常数 (KD)，选择高亲和力的分子或克隆进行后续的工艺开发工作。
2、对于不希望产生ADCC、ADCP产生作用的分子 (如IgG4)，则选择低亲和力的分子或者克隆进行后续工艺开发。
3、新生儿Fc受体（Neonatal Fc receptor, FcRn) 不介导ADCC或ADCP，而是通过酸碱度依赖的方式与IgG结合，阻止IgG被溶酶体降解，从而起到增长IgG体内半衰期的作用并参与血清中IgG类型抗体的循环。因此，研究者可根据抗体的作用和循环半衰期长短需求，筛选与FcRn亲和力高或低的抗体。
汉腾生物Fc受体SPR亲和力分析项目
汉腾生物Fc受体SPR亲和力分析示例
备注：以上均使用Trastuzumab（lgG1 单抗）进行检测，结果与文献数据相当。
SPR作为经典的分子间作用分析方法，收载于美国药典和中国药典。汉腾生物能提供高质量的SPR检测分析数据，满足IND申报的要求，除FcR亲和力分析外，同时也提供项目特异性的分子与对应受体的亲和力分析。
汉腾生物生化分析服务介绍
汉腾生物在多种生物治疗药物(如抗体、疫苗、ADC、融合蛋白等)功能和效价的生物测定方面长期积累了专业知识，能够为广大客户提供大量专业的生物检测分析服务。汉腾团队在细胞活性分析方面具有丰富的项目经验，基于特定药物的作用机制选择靶细胞和效应细胞以设计对应的细胞活性方法。我们可提供多种生物分析方法，包括评估靶细胞和效应细胞结合、信号通路、增殖、细胞毒性、病毒中和、细胞因子释放和其他免疫功能的方法。
我们可提供定制的分析开发和验证，以运用于可行性研究、IND、临床前和临床研究，并遵循NMPA、 ICH、 FDA和EMA等现行生物检测分析指南的要求提供生物分析检测服务。
服务范围：
优势：
•项目咨询服务；
•杀伤&细胞免疫；
•结合活性；
•凝血活性；
•工艺杂质残留；
•定制检测方法开发；
•产品放行方法开发；
•方法转移至QC或第三方。
关键设备：
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