益普生PPAR/激动剂治疗原发性胆汁性胆管炎III期研究成功

6月30日，Ipsen和Genfit联合公布了PPAR/激动剂elafibranor治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）III期ELATIVE研究的积极结果。 ELATIVE是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估elafibranor在熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳的PBC患者中的疗效与安全性。该研究共招募了161名患者，按2:1随机接受每日一次80mg elafibranor或安慰剂治疗。主要终点为elafibranor治疗52周时，实现胆汁淤积缓解的患者比例。 研究结果显示，elafibranor治疗组中，51%的患者实现了胆汁淤积缓解，而安慰剂组为4% (p<0.0001)，主要终点达到了统计学上的显著改善。ELATIVE研究的胆汁淤积缓解被定义为碱性磷酸酶（ALP)<1.67倍正常上限(ULN)、ALP下降≥15%且总胆红素（TB）水平≤ULN。 次要终点方面，与安慰剂相比，elafbranor组患者的PBC最差瘙痒数字评分表（WI-NRS）较基线有更幅度的下降，但没有达到统计学意义。安全性方面，elafbranor的耐受性良好，与先前报道的研究一致。 益普生表示将尽快与监管机构讨论III期ELATIVE研究的积极结果，并计划向FDA与EMA递交elafbranor用于治疗PBC的上市申请。 Elafibranor是一种PPAR和PPAR的双重激动剂，这两种核受体介导多种生理过程，包括脂肪代谢，葡萄糖代谢平衡和炎症等。Elafibranor最初由Genfit开发，2019年拓臻生物与Genfit公司达成协议，获得了该药在大中华区的开发和推广权益。2021年12月，益普生与Genfit就elafibranor达成了合作协议，益普生获得了该药物的全球独家开发、生产、商业化权益。 值得一提的是，elafibranor也曾是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）赛道的领先玩家。然而，2020年5月Genfit公布了elafibranor治疗NASH的III期RESOLVE-IT研究未达到主要终点。基于该结果，Genfit也放弃了该药物在NASH适应症上的开发计划。