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8月24日,CDE官方显示,信达生物提交IBI356的临床试验获得受理。

信达生物自主研发的IBI356靶向OX40L,用于治疗自身免疫。

OX40是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的成员,也称为CD134或TNFRSF44。OX4于1987年首次在活化的大鼠CD4+T细胞表面发现。随后研究表明,OX40在活化的CD4+和CD8 +T细胞、中性粒细胞和自然杀伤(NK)细胞上均有表达。

OX40是由配体激活的T细胞共刺激物,在自身免疫、传染病和癌症的多种动物模型中介导CD4+和CD8+T细胞的存活和扩增,还参与控制效应T细胞和记忆T细胞反应。

OX40的配体(OX40L,也称为CD252)是TNFR受体超家族 (TNFRSF) 的成员。

OX40L主要表达于活化的抗原呈递细胞(APC),如树突状细胞(DC)、活化的B细胞和巨噬细胞。此外,还表达于造血细胞,如活化的NK细胞、肥大细胞或应答的CD4+T细胞,以及非造血细胞,例如内皮细胞或平滑肌细胞。

目前的抗H_OX40的mAbs主要用于以下三种情况:

1.使用激动剂mAb直接刺激效应T细胞(CD4+和CD8+),增加细胞的增殖和存活功能;

2.激动剂mAb作用于Tregs,可减弱Tregs的抑制功能;

3.用缺失的mAb消除Tregs,导致效应细胞的抑制功能降低。

上述三种方法的组合使用也是可行的。

抗H_OX40mAbs作为癌症免疫疗法的潜在作用模式

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参考: DOI:10.1016/j.molimm.2017.01.006 

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