药物研发进展
1.科伦博泰西妥昔单抗生物类似药A140注射液上市申报获受理
9月11日，科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰开发的西妥昔单抗生物类似药A140注射液（商品名：达泰莱）的上市申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，拟定适应症为：1）用于治疗RAS基因野生型的转移性结直肠癌，包括与FOLFOX或FOLFIRI化疗方案联合用于一线治疗，以及与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者；2）用于治疗头颈部鳞状细胞癌，包括与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病，以及与放疗联合用于治疗局部晚期疾病。A140是西妥昔单抗的生物类似药，也是一种重组抗表皮生长因子受体（EGFR）人鼠嵌合单克隆抗体，可以抑制EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活。西妥昔单抗靶向并结合EGFR，这种结合抑制了受体的激活和随后的信号传导，减少了肿瘤细胞对正常组织的侵袭以及肿瘤向新位点的扩散。此外，西妥昔单抗被认为也能够抑制肿瘤细胞修复化疗和放疗所致损伤的能力、以及抑制肿瘤内新生血管的形成。公开资料显示，西妥昔单抗原研产品（商品名：爱必妥）由ImClone（现为礼来全资子公司）研制，德国默克（Merck KGaA）于1998年获得了西妥昔单抗除美国和加拿大以外市场的独家权益。此次A140的上市注册申请主要基于一系列研究数据，包括药学比对研究、非临床比对研究、临床比对研究。其中，在中国健康受试者中开展的1期临床试验结果显示，A140展现出与原研产品的PK生物等效性及相似的安全性及免疫原性。
2.和誉医药CSF-1R抑制剂在欧洲获批全球多中心3期临床
9月11日，和誉医药宣布其创新CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）获欧洲药品管理局（以下简称"EMA"）批准进入一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床，该研究主要评估该药针对腱鞘巨细胞瘤患者的有效性和安全性。根据和誉医药新闻稿，此前pimicotinib已分别在中国和美国获批进入3期临床，这是和誉医药管线中第一个同时获得中美欧三地国际多中心临床3期试验许可的小分子抑制剂。Pimicotinib是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。此前，该药用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤的申请曾被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予的突破性疗法认定，以及EMA授予的优先药物资格（PRIME）。腱鞘巨细胞瘤是一种局部侵袭性肿瘤。腱鞘巨细胞瘤临床表现为受累关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限，严重影响患者生活质量。目前，这类患者的临床治疗需求尚未被满足。在治疗晚期腱鞘巨细胞瘤的临床1b期试验中，pimicotinib以77.4%的初步客观缓解率（ORR）展现出显著的抗肿瘤疗效，并具有良好的安全性和PK/PD特征。ABSK021-301是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心3期临床研究，旨在评估pimicotinib在腱鞘巨细胞瘤患者中的有效性和安全性的。根据和誉医药新闻稿，这项全球多中心3研究已在中美同步开展入组，并且近期也将在欧洲同步进行病人入组，其结果会用于中、美、欧洲市场的NDA申报。
3.正大天晴泛PPAR激动剂Lanifibranor启动NASH全球性多中心III期临床
9月11日，正大天晴在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项全球性多中心III期临床试验，旨在评估Lanifibranor治疗无肝硬化、伴2期/3期（F2/F3）肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者的有效性和安全性。该试验拟纳入175例患者，是正大天晴合作伙伴Inventiva启动的III期NATiV3研究的一部分，后者已于2021年8月启动并预计将于2025年9月完成。Inventiva表示，如果NATiV3研究取得积极结果，可以向FDA申请Lanifibranor的加速批准，该节点预计为2026年上半年。Lanifibranor是Inventiva开发的一款中效且均衡、每日口服1次的小分子泛过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）激动剂，可以激活人PPAR的所有亚型（//）。Lanifibranor是一种吲哚磺胺衍生物，化学结构既不同于贝特类药物（PPAR激动剂），也不同于噻唑烷二酮类化合物。2022年9月，正大天晴与Inventiva达成协议，以3.07亿美元的总交易额获得Lanifibranor在中国的开发和商业化权益。此前，Inventiva曾公布过Lanifibranor两项II期临床结果。在纳入了247例伴有肝脂肪变性和中重度坏死性炎症且无肝硬化成人NASH患者的NATIVE研究中，Lanifibranor 1200mg剂量组脂肪变性活动性纤维化（SAF）活动度评分至少降低2分且肝纤维化不恶化的患者比例显著高于安慰剂组（49% vs. 27%；P=0.004或55% vs. 34%;P=0.015）。
4.艾力斯医药EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼新适应症临床数据入选口头报告
9月10日，由艾力斯医药与ArriVent Biopharma发起，上海市胸科医院韩宝惠教授牵头的艾弗沙（甲磺酸伏美替尼）治疗EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的FAVOUR研究中期分析结果，在2023年世界肺癌大会（WCLC）上以口头报告的形式发布。FAVOUR研究的数据展示了甲磺酸伏美替尼在EGFR 20外显子突变型晚期NSCLC的初治和经治患者中均具有抗肿瘤活性，及良好的耐受性和安全性。甲磺酸伏美替尼是第三代EGFR-TKI。该产品已于2021年3月在中国获批上市，用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗；并于2022年6月获批一线适应症，用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。目前，甲磺酸伏美替尼正在开展用于EGFR敏感突变NSCLC辅助治疗、EGFR 20外显子插入突变等罕见突变的注册临床研究。此次在大会上展示的FAVOUR研究是一项全国多中心、随机开放的1b期临床研究，纳入EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，随机接受甲磺酸伏美替尼不同剂量组治疗。截至2023年6月15日，该研究累计入组为86例进行安全分析，且累计80例可评估的患者进行疗效分析。独立影像评估委员会（IRC）的结果显示，初治240mg组、经治240mg组、经治160mg组的确证客观缓解率（ORR）分别为78.6%、46.2%、38.5%，中位缓解持续时间（DoR）分别为15.2个月、13.1个月、9.7个月。甲磺酸伏美替尼针对近环区、远环区和螺旋区EGFR 20外显子突变亚型均显示抗肿瘤活性。
5.恒瑞医药创新药、CDK4/6抑制剂达尔西利前列腺癌适应症获批临床
9月10日，恒瑞医药公告，恒瑞医药及子公司成都盛迪医药收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展羟乙磺酸达尔西利片联合醋酸阿比特龙片(I)和泼尼松片(AA-P)对比安慰剂联合AA-P治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的多中心、随机、双盲的Ⅰb/Ⅲ期临床研究。前列腺癌细胞的生长特征性地依赖于雄激素受体（AR）通路的激活，因此雄激素剥夺治疗（ADT，即去势治疗，包括双侧切除和促性腺激素释放激素类似物[GnRHa]药物治疗）联合或不联合新型内分泌治疗（NHT）拮抗剂（如阿比特龙，恩扎鲁胺）是目前转移性前列腺癌的标准一线治疗,随着新型内分泌治疗药物的普遍应用，临床医生对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者生存的预期逐步提高。高瘤负荷与mHSPC患者预后差密切相关，目前高瘤负荷mHSPC临床一线治疗方案存在局限性，因此，开发新型有效NHT的联合治疗方案已成为高瘤负荷mHSPC患者的迫切临床需要。羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康）是恒瑞医药自主研发的1类新药，是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂。达尔西利于2021年12月获国家药监局批准上市，获批适应症为联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。醋酸阿比特龙是一种雄性激素合成抑制剂，能够抑制CYP17酶复合体的生成，从而减少体内雄激素产生。醋酸阿比特龙片（I）是公司开发的改良新药，可促进醋酸阿比特龙的胃肠道吸收。
6.辉瑞Sisunatovir胶囊在国内申报临床
近日，辉瑞公司申报的1类新药sisunatovir胶囊获批临床，拟用于治疗成人伴重度呼吸道合胞病毒疾病风险因素的呼吸道合胞病毒疾病。公开资料显示，sisunatovir是一款靶向呼吸道合胞病毒（RSV）的新型抗病毒疗法，为一种口服融合抑制剂，旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。临床前试验显示：Sisunatovir具有出色的安全性和极具吸引力的治疗指标。在1期临床试验中，Sisunatovir达到了目标人体暴露水平，且未发生任何严重不良反应。2018年一项针对健康成年人志愿者的2a 期RSV人体挑战性试验（控制性感染研究）的结果表明，Sisunatovir能明显降低病毒载量和临床症状，且结果具有显著的统计学意义。RSV感染对于成年人来说症状类似感冒，表现为头疼、发炎等。但对婴幼儿或老年人等群体来说，RSV感染可能是致命的。据统计，2020年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数达到约3400万人，全球65岁以上老年人严重感染发病人数达到约490万人。而每年因RSV感染死亡的儿童和老年人患者数量分别高达16万和1.4万。sisunatovir由ReViral研发。2021年3月，ReViral与联拓生物达成独家合作和许可协议，授权后者在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区共同开发和商业化Sisunatovir。2022年4月，辉瑞斥资5.25亿美元通过收购ReViral将Sisunatovir纳入囊中。2022年12月，辉瑞与联拓生物(lianbio)达成战略合作，又从联拓生物手中获得Sisunatovir在中国大陆、香港、澳门和新加坡地区的开发和商业化权利。
行业资讯
Kriya Therapeutics宣布已完成对Tramontane Therapeutics的收购
近日，Kriya Therapeutics公司宣布已完成对Tramontane Therapeutics公司的收购，将开发从这家基因治疗生物技术公司获得用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一次性肌肉注射基因疗法，并计划在2025年上半年把该候选基因疗法推向临床。截至目前，该公司已通过多轮融资募集到6亿多美元的资金，并在眼科、神经病学和代谢性疾病三个主要治疗领域布有管线。2022年11月，Kriya以未公开的金额收购了Redpin Therapeutics，将神经病学治疗纳入了研发管线，主要针对癫痫和三叉神经痛。而这一次，Kriya以未公开的金额收购了巴塞罗那自治大学（UAB）的衍生公司Tramontane，使其成为了自己的全资子公司，同时获得了Tramontane以神经退行性和代谢性疾病为重点的成纤维细胞生长因子21（FGF21）产品组合。尽管目前尚无获批的用于治疗NASH的疗法，但FGF21已被确定为针对NASH的经临床验证的生物靶点。此次收购标志着Kriya首次涉足NASH领域。Kriya Therapeutics成立于2019年，专注于开发基因疗法，以解决影响全球数百万人的疾病。该公司的战略是成为一家基因疗法供应商，Kriya收购一些较小的基因治疗公司，并签订了新的许可协议，以充实其早期产品线。除此以外，Kriya专有的计算引擎SIRVE能够整合该公司工程化和高通量筛选平台产生的大量数据，支持机器学习赋能的分析和智能产品设计。
本文作者可以追加内容哦 !
