糖皮质激素是治疗多种炎症性疾病的有效药物，但由于糖皮质激素的作用往往是全身性的，一旦接受治疗的时间过长，患者就可能遭遇骨折、血糖升高、青光眼等严重副作用。因此，糖皮质激素治疗的给药剂量和持续时间受到限制。如果能选择性靶向发炎组织发挥作用，糖皮质激素的临床应用将得到极大的提升。在一项发表于《科学-转化医学》的研究中，艾伯维生物研究中心的研究团队设计了一种名为ABBV-3373的抗体偶联药物，解决这一问题。
实验内容
在小鼠实验中，ABBV-3373可有效抑制患有接触性超敏反应或诱发关节炎的小鼠的炎症信号传导，并且单剂量即可完全抑制关节炎超过30天。此外，对健康志愿者的1期临床试验证实了ABBV-3373的药物代谢动力学特征，并且没有显著影响志愿者糖皮质激素的全身标记物。这一结果为克服糖皮质激素临床使用中的主要安全障碍铺平了道路，支持了其作为更安全、更可持续的抗炎工具的潜力。
“魔法子弹”
ADC药物设计的本质是利用抗体的高选择性靶向运输能力将具有生物学效应的小分子药物，如细胞毒小分子药物高效地递送至病灶发挥治疗作用，既是一种新型药物分子，又是一种靶向递送系统。在这一体系内，抗体、链接体、小分子以及偶联技术等关键要素都需要作为一个整体来综合考虑，针对靶点的生物学特征以及疾病的特性和机理，选择合适的组件和技术对于开发成功的ADC药物至关重要。为了进一步发掘ADC药物的潜力，国内外在各个关键要素上都正在进行大量的研究，为开发新一代的ADC药物持续充实工具库，并提供源源不断的新思路。这些新思路包括：选择靶向肿瘤微环境的抗体并结合使用细胞外释放机制的链接体药物，解决靶点相关的耐药性；使用分子质量较小的抗体片段或者纳米抗体开发ADC，提高肿瘤组织穿透力；选择亲水性更好的链接体改善ADC的载药量和理化性质；使用不同作用机制的小分子药物，降低毒副作用并拓展ADC药物的应用领域；选择定点偶联技术改善载药均一性和药代动力学特性等。相信在ADC领域研究者的共同努力下，克服现有ADC的缺点和挑战，下一代的ADC药物将会给肿瘤的靶向治疗带来新惊喜，使更多的肿瘤患者获益。另外，作为一种递送系统，相信将来ADC药物必将用于更加广泛的领域，如中枢神经疾病、遗传疾病和感染性疾病等领域，作为真正高效的“魔法子弹”去消灭疾病，拯救生命。
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