近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Nanoscope Therapeutics宣布其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010在2b期临床试验中显著改善患者视力。该公司计划在今年下半年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。Adaptimmune Therapeutics宣布其在研T细胞受体（TCR）-T细胞疗法afami-cel的关键性2期临床积极数据发表于《柳叶刀》。Afami-cel正在接受美国FDA的审评，如果获批，将成为首款治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
———研发进展———
Nanoscope Therapeutics宣布，其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010在2b期临床试验RESTORE中达到主要和关键性次要终点。MCO-010通过转基因表达宽频谱、快速且高度灵敏的视蛋白（opsin），通过mGluR6启动子-增强子定位在双极细胞（bipolar cell）中表达。该公司专有的腺相关病毒2（AAV2）载体允许在玻璃体内注射后在双极细胞中强力转导MCO-010。MCO-010旨在无需考虑基因突变类型，治疗因晚期视网膜色素变性（RP）导致的永久性严重视力损失。
试验结果显示，在第52周时，接受高剂量MCO-010治疗（提高0.337 LogMAR；p=0.021）或低剂量MCO-010治疗（提高0.382 LogMAR；p=0.029）的患者组与安慰剂对照组相比，最佳矫正视力（BCVA）获得统计学上的显著改善。
基于这些积极结果，该公司计划在今年下半年向美国FDA递交BLA。新闻稿同时指出，这一进展代表着光遗传学作为治疗模式的重大突破。
Adaptimmune Therapeutics宣布其在研TCR-T细胞疗法afami-cel的关键性2期临床研究SPEARHEAD-1的积极数据发表于《柳叶刀》。美国FDA已接受afami-cel的BLA，并授予其优先审评资格。如果获得批准，afami-cel将成为首款用于治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。
试验数据显示，该试验共有52名经细胞遗传学证实的滑膜肉瘤（n=44）和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（n=8）患者入组队列1并接受afami-cel治疗。这些患者之前接受过中位治疗线数为3的全身治疗。试验的中位随访时间为32.6个月。所有患者的总缓解率（ORR）为37%（19/52；95% CI：24-51），其中滑膜肉瘤患者的ORR为39%（17/44；95% CI：24-55），粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者的ORR为25%（2/8；95% CI：3-65）。
Afami-cel是一种针对MAGE A4癌症靶点的工程化TCR-T细胞疗法，被设计作为一种治疗晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。
REGENXBIO宣布，其单剂量经视网膜下给药的基因疗法ABBV-RGX-314治疗湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的1/2期临床试验结果发表在《柳叶刀》杂志上。ABBV-RGX-314是一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗湿性AMD。
《柳叶刀》杂志中发表的试验结果显示，单次给药ABBV-RGX-314通常具有良好的耐受性。在大多数患者中，两年内观察到稳定或改善的视力和视网膜厚度。接受推荐治疗剂量的患者表现出ABBV-RGX-314蛋白的持续表达，以及稳定或改善的视力和视网膜解剖结构。在大多数受试者中，两年中完全不需要或几乎不需要额外的抗血管内皮生长因子（VEGF）药物注射。
ABBV-RGX-314是一款使用AAV8载体的基因疗法，递送的转基因表达一款抑制VEGF的抗体片段。通过抑制VEGF信号通路，可以阻止新血管的生成和视网膜液体聚集。它由REGENXBIO和艾伯维（AbbVie）联合开发。
Opus Genetics宣布，其在研基因疗法OPGx-LCA5在开放标签、剂量递增的1/2期临床试验中，完成首个队列给药。OPGx-LCA5采用AAV8载体，以精确方式将功能性LCA5转基因递送至外视网膜，用于治疗由于LCA5基因的双等位基因突变导致的Leber先天性黑蒙。在这一队列患者中，OPGx-LCA5表现出良好的安全性和耐受性，以及生物活性。该公司计划在2024年年中启动下一个队列的给药并提高用药剂量。
Synthekine宣布，评估在研组合疗法SYNCAR-001与STK-009联用，在不使用任何淋巴细胞清除手段的情况下，治疗非肾性系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者的IND申请已经获得美国FDA的许可。
SYNCAR-001和STK-009的组合是基于Synthekine专有的orthoIL-2技术构建的可诱导的细胞疗法治疗方案。它由两部分组成，包括SYNCAR-001（一种自体CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）和STK-009（一种工程化改造的聚乙二醇化IL-2细胞因子）。SYNCAR-001表达一种工程化改造的IL-2受体，使其能够从STK-009中选择性地接收信号。STK-009有潜力促进SYNCAR-001细胞的定植和可控的细胞增殖，无需事先清除患者体内已有的淋巴细胞。
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