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让选择不再纠结：替尔泊肽、司美格鲁肽针剂和口服片的全面解析

GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种。该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，和抑制食欲。

目前全球最新一代的GLP-1药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽），和美国礼来生产的替尔泊肽（Tirzepatide，又称替西帕肽）。

// 诺和诺德和礼来双雄登陆中国

今年接连两个重磅消息点燃了中国的GLP-1市场：

1月26日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的司美格鲁肽口服片剂（诺和忻，Rybelsus）在中国的上市申请，用于成人 2 型糖尿病治疗。诺和忻的获批标志着 GLP-1 类药物将进入口服时代。推荐阅读：重磅！口服司美格鲁肽（诺和忻）在华获批上市，口服时代来临！

5月21日，国家药监局官网和礼来共同宣布，礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂替尔泊肽注射液（穆峰达，Mounjaro）在中国获批上市，用以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。穆峰达是全球首个且目前唯一 GIP/GLP-1 受体激动剂。推荐阅读：重磅！替尔泊肽（穆峰达）在华获批上市，最强减肥药来了！

此外，中国市场已上市三年的降糖版司美格鲁肽注射剂（诺和泰，Ozempic）以及预计今年获批的减重版司美格鲁肽注射剂（Wegovy），将使中国用户能够全面享受世界主流的所有 GLP-1 产品。

诺和诺德（Novo）和礼来公司（Lilly）是 GLP-1 市场迄今为止的主导公司，目前占 GLP-1 受体激动剂药物收入的 99%。

// GLP-1 受体激动剂药物

GLP-1 受体激动剂类药物的成功是前所未有的。第一代GLP-1受体激动剂药物于 2005 年被批准用于治疗 2 型糖尿病（Byetta，艾塞那肽）。第一个用于肥胖/体重管理的 GLP-1 受体激动剂于 2014 年获得批准（Saxenda，利拉鲁肽）。

正是开发了具有改进药物特性的第二代 GLP-1 受体激动剂，才取得了目前的成功，尤其是在肥胖/体重管理和心血管益处方面。第二代 GLP-1 受体激动剂包括诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）和礼来公司的替尔泊肽（Mounjaro 和 Zepbound）。

毫无疑问，除了肥胖/体重管理和心血管健康之外，第二代 GLP-1 药物在解决 2 型糖尿病方面的医学益处已经改变了治疗心脏代谢和代谢紊乱的医学实践。

除了在医学上的实用性之外，第二代 GLP-1 药物对社会的影响主要由有效的减肥功能驱动，还对生活方式、消费者行为和美容产生影响。

// 选择“我”的 GLP-1 药物

本文将详细介绍并比较司美格鲁肽的针剂、口服片以及替尔泊肽注射剂，帮助患者在眼花缭乱的药物中做出明智选择。

1. GLP-1受体激动剂的基本原理

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种肠促激素，在人体内天然存在，具有多种生理功能。它可以抑制食欲，延缓消化道排空，从而辅助减肥。此外，GLP-1 还可以刺激胰岛素的分泌，帮助调节血糖水平，特别是在 2 型糖尿病患者中，这种激素的效应显著降低。

2. 司美格鲁肽：注射剂与口服片

司美格鲁肽注射剂

司美格鲁肽注射剂是诺和诺德推出的一款 GLP-1 受体激动剂，主要用于 2 型糖尿病患者的血糖控制。

SUSTAIN 系列是司美格鲁肽 III 期临床研究，覆盖了 2 型糖尿病的全病程，既包括了司美格鲁肽的单药治疗，也包括了联合二甲双胍/其他口服药/胰岛素治疗，对照药物包括度拉糖肽、卡格列净、西格列汀、甘精胰岛素等。

研究结果发现，司美格鲁肽的降糖疗效显著优于任何对照药物及安慰剂。在 SUSTAIN 5 和 SUSTAIN 7 研究中，司美格鲁肽 1.0 mg 降低 HbA1c 幅度可达到 1.8%。

SUSTAIN 全球研究发现，司美格鲁肽治疗可显著提高 HbA1c 达标率（<7%）至约 80%，优于任何对照药物，且糖尿病病程及联合降糖药物使用情况并不影响司美格鲁肽的疗效。

除了降糖外，司美格鲁肽在减重方面的效果也尤为突出。

同样在 SUSTAIN 系列研究中，研究者发现司美格鲁肽减重疗效显著优于度拉糖肽、卡格列净等兼具减重效果的对照药物。在以度拉糖肽作为对照药物、联合使用二甲双胍的 SUSTAIN 7 对研究中，司美格鲁肽 1.0 mg 治疗组减轻体重高达 6.5 kg（－6.8%），显著优于 1.5 mg 度拉糖肽的 3.0 kg（－3.2%）。

其优点包括：

长效性：每周注射一次，患者依从性较高。

显著的降糖效果：能够有效降低空腹血糖和餐后血糖水平。

体重管理：众多临床试验证明，司美格鲁肽具有一定的减重效果，这对于肥胖及超重的糖尿病患者尤为重要。

然而，注射剂也存在一些不足之处，例如部分患者对注射方式存在排斥，可能会出现注射部位的反应。

司美格鲁肽口服片

为了提供更加便捷的用药方式，诺和诺德还推出了司美格鲁肽口服片。这是全球首个 GLP-1 受体激动剂口服制剂。

司美格鲁肽片的全球系列 III 期临床研究 PIONEER 覆盖了 2 型糖尿病的全程管理，共纳入 11,505 例受试者，验证了司美格鲁肽片在多种治疗背景下的 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。

研究证实了该药物显著的降糖效果和减重、降压、调脂等多重代谢调节能力。其中，中国新诊断 2 型糖尿病患者使用司美格鲁肽片单药治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）达标率最高达 92.3%。

减重效果

具有以下优点：

服用方便：无需注射，服药依从性更高。

降糖效果：尽管是口服制剂，但其降糖效果与注射剂相当。

患者偏好研究一致表明，绝大多数人倾向口服药物而不是注射药物。预计这种偏好将推动更高的采用率并扩大现有市场。向口服制剂的转变为患者提供了更容易获得和方便的选择，将提高依从性和整体治疗成功率。

但是，口服片也存在一些挑战，如需要空腹服用，且在服药后30分钟内避免进食和饮水，以确保药物的吸收效果。推荐阅读：紧急行动指南：服用司美格鲁肽片前您必须知道的事

3. 替尔泊肽

替尔泊肽是礼来公司推出的另一款创新药物，是一种 GIP/GLP-1 受体双重激动剂。

SURPASS 系列的替尔泊肽全球 III 期临床开发项目已经通过 10 余项临床试验招募了 13,000 余名 2 型糖尿病患者，SURPASS 系列研究设计涵盖了糖尿病疾病管理的全程，从疾病早期与安慰剂对照的单药治疗到联合口服降糖药治疗，再到疾病晚期的联合胰岛素的治疗，对照药物包括具有临床代表性的司美格鲁肽、甘精胰岛素、德谷胰岛素等。目前已完成的 SURPASS 系列数据表明，替尔泊肽 3 个剂量（5 mg, 10 mg 及 15 mg）在降低糖化血红蛋白和体重方面均优于对照药物。

针对替尔泊肽长期体重管理的 SURMOUNT 系列 III 期临床开发项目于 2019 年底开始，在 6 项临床注册研究中招募了超过 5,000 名肥胖或超重患者，包括 4 项全球研究、1 项中国研究及 1 项日本研究。

去年发布的 SURMOUNT-3 的 III 期临床试验结果显示，接受 72 周替尔泊肽治疗后，参与者体重平均减轻了 21.1%。

在次要终点中，在 84 周（72+12 周的生活方式干预期），接受替尔泊肽治疗的参与者平均体重减轻了 26.6%（29.2kg或 64.4 磅），而安慰剂组 84 周平均减重 3.8%。

其特点包括：

替尔泊肽目前在中国已获批用于 2 型糖尿病患者的血糖控制，但尚未获批减重适应症。不过，该药物已在美国获得 FDA 批准用于减重，其潜在的减重效果令人期待。推荐阅读：最强减肥药来袭：FDA 批准礼来 Zepbound（替尔泊肽）用于减肥！

4. 如何选择适合的药物？

根据 ADA 护理标准和 ADA/EASD 共识报告的临床试验建议将司美格鲁肽和替尔泊肽列为 2 型糖尿病患者控制血糖和减轻体重的最有效治疗方法。

面对司美格鲁肽和替尔泊肽这两款药物，使用者应根据自身情况做出选择。

以下是一些关键考虑因素：

对于主要目标是血糖控制的患者，司美格鲁肽和替尔泊肽均是不错的选择。两者在降低空腹血糖和餐后血糖方面均表现出色。需要注意的是，替尔泊肽因其双重激动机制，可能在某些患者中表现出更好的血糖控制效果。

SURPASS-2 临床试验旨在对比替尔泊肽 5、10、15mg 和司美格鲁肽 1.0mg 的疗效。

结果显示：

40 周时，5mg、10mg和15mg 剂量的替尔泊肽平均糖化血红蛋白水平分别降低 -2.01 个百分点、-2.24 个百分点和 -2.30 个百分点，相比之司美格鲁肽的平均糖化血红蛋白水平降低了 -1.86 个百分点。

所有替尔泊肽剂量均优于司美格鲁肽。

如果患者不仅需要控制血糖，还希望显著减轻体重，替尔泊肽可能是更好的选择。临床研究表明，替尔泊肽在减重方面效果显著，超过了其他单一 GLP-1 受体激动剂。

SURPASS-2 临床试验中，40 周时，5 mg、10 mg和15 mg 剂量的替尔泊肽的体重平均减少量分别为 -7.6 kg、-9.3 kg和 -11.2 kg，而司美格鲁肽组的体重平均减少量为 -5.7 kg。

所有替尔泊肽剂量均优于司美格鲁肽。

对于不喜欢注射或对注射存在排斥的患者，司美格鲁肽口服片无疑是更好的选择。

口服片的服用方式简单便捷，患者依从性较高。

尽管两种药物在临床试验中均表现出较好的安全性，但不同患者对药物的耐受性有所不同。

常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等。患者在选择药物时应与医生详细讨论，了解可能的副作用和自身的耐受性。

// 结论

总的来说，司美格鲁肽和替尔泊肽均是治疗 2 型糖尿病和肥胖的有效药物。而司美格鲁肽提供了口服的选择，满足了不同患者的需求。

根据研究结果，对于那些优先考虑血糖和体重管理的个体来说，替尔泊肽可能是比司美格鲁肽更好的选择，因为它在这两个方面都有更显著的表现。

然而，降糖治疗的目标不仅仅是控制血糖水平和体重，还包括减少长期心血管并发症的风险。

举例来说，司美格鲁肽在 SUSTAIN-6 试验中显示出对心血管的益处。该试验的结果显示司美格鲁肽可使心血管死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中风的复合主要终点显著降低 26%。推荐阅读：司美格鲁肽获FDA批准，成为首个降低心脏病风险的减重疗法

对于替尔泊肽，尽管 SURPASS 临床试验计划的汇总数据显示替尔泊肽不会增加主要心血管事件的风险，但对于其心血管状况的明确结论需要等待临床试验 SURPASS-CVOT 的结果，该试验预计将于 2024 年底完成。

患者在选择药物时，应综合考虑自身的血糖控制需求、体重管理目标、用药方式和副作用等因素，并在医生的指导下做出最适合自己的选择。无论选择哪种药物，保持健康的生活方式和良好的用药依从性都是实现最佳治疗效果的关键。

// 关于诺和诺德

诺和诺德（Novo Nordisk）是一家拥有百年历史的世界知名药企，成立于 1923 年，总部位于丹麦。作为全球领先的生物制药公司，诺和诺德专注于糖尿病治疗和慢性病管理领域。公司致力于研发和生产创新的胰岛素和其他治疗糖尿病的药物，以帮助改善病患者的生活质量。诺和诺德在全球范围内为数百万患者提供可靠和创新的医疗解决方案。百年来，诺和诺德一直以科研创新、质量和可持续发展为核心价值，致力于改善人类健康和福祉。

// 关于礼来

作为全球制药行业的领导者，礼来致力于创造高质量的医疗解决方案，以满足全球不断增长的医疗需求。自 1876 年创立以来，礼来以其创新药物、严谨的科研和持续的病患关怀赢得了全球的认可。礼来的科学家专注新药研发，以解决世界上一些最重要的健康挑战，重新定义糖尿病护理，治疗肥胖并遏制其最毁灭性的长期影响，推进对阿尔茨海默病的战斗，为一些最严重的免疫系统疾病提供解决方案，并将最难治疗的癌症转变为可管理的疾病。