宜联生物公开双payload ADC专利

ADC药物近几年发展非常迅速，已经有15款药物获得批量上市。从所连接的生物活性分子的结构上看，13款成为化学小分子毒素为药物。这13款ADC中的药物，从作用机制上看，其中8款采用了微管蛋白激酶，3款采用了DNA损伤剂/结合剂，2款采用了四种酶替代，上市的ADC药物在不同的适应症上，均表现了强大的治疗效果。

7月25日，PTC最新公开专利中，宜联生物公开其双payload ADC药物的专利，从工业化的角度初步提供相关药物的开发思路。

据公布文件内容：

发明名称: 一种抗体药物偶联物、制备方法及其应用

发明内容: 本发明提供了一种包含两个或多个不同作用机制的生物活性分子的抗体药物偶联物。以给药剂量明确的ADC为原料，通过分子中活性位点，偶联合适数量的其他靶点的毒素-连接子(drug linker)，形成新的抗体药物偶联物。这样，两种不同作用机制的生物活性分子，可在有效性和安全性数据的指导下，灵活调控偶联到抗体上的比例，得到的新的ADC，成药性大大增加。

ADC成品方面，整体上拓扑异构酶抑制剂TMALIN-YL0014（C24）的DAR值均为8，微管抑制剂通过摩尔比的调整，DAR在1-3范围内进行了多种测试，最终测试的双payload药物组合如下：

体外活性方面，相关测试的双毒素 ADC 分子在N87肿瘤细胞系上均有明显的增殖抑制活性。

相关测试的双毒素 ADC 分子在NCI-N87肿瘤细胞系上均有明显的增殖抑制活性。

耐药模型中，艾日布林 ADC-009(单毒素)在人 ABCB1过表达的 N87肿瘤细胞失去活性，喜树碱 ADC-010(单毒素)在人 ABCG2 过表达 N87细胞失去活性，而双毒素分子ADC-003在上述两种转运体过表达 N87细胞中均保持良好活性，从而有望解决现有药物因这两种转运体过表达而引起的耐药问题。

双抗ADC和双payload ADC是下一代ADC的开发重点方向，前者已经在临床阶段取得诸多的进展，而双payload ADC还处于起步阶段，希望更多如宜联生物等更多公司将相关探索成功推向产业化阶段，进行进行临床验证。

参考资料：WIPO官网、UmabsDB数据