8月6日,第一三共与默沙东共同宣布,双方已扩大合作协议,将共同开发DLL3靶向T细胞接合器MK-6070。

根据协议,默沙东将获得1.7亿美元预付款,以及根据销售额收取一定的特许权使用费,除了保留日本权利外,默沙东将与第一三共将在全球范围内联合开发和商业化MK-6070。此外,默沙东负责MK-6070的生产和供应,两家公司将分担研发和商业化费用。如果药物获得监管部门的批准,他们还将分享利润(日本除外)。

MK-6070是一种靶向DLL3的T细胞衔接剂,是默克去年6.5亿美元收购Harpoon时所得。HSA是为了增加抗体的半衰期,靶向DLL3的抗体为纳米抗体,而结合CD3的抗体为scFv形式。

目前正在进行1/2期临床试验,测试其作为单一疗法以及与罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq联合使用的疗效。

疗效方面,肿瘤患者接受4.1- 41.4个月治疗后,其中一位患者达到了PR;7位患者在治疗的过程中有观察到肿瘤体积缩小,其中5位患者为SCLC;肿瘤体积缩小大于的30%的3位患者均为SCLC患者。


安全性方面,该研究没有到达MTD,并且在研究中没有观察到DLT(Dose Limiting Toxicities);4(22%)位患者出现1~2级的CRS反应,没有出现3级及以上CRS反应。同时,在治疗中也没有出现ICANS和因为副作用导致的停药现象。

此次合作,两家公司还计划评估MK-6070与靶向B7-H3ifinatamab deruxtecan在某些SCLC患者中的组合使用效果,以及其他潜在的组合方案。

去年,默沙东40亿美元首付获得第一三共的三款ADC资产:靶向HER3的Patritumab deruxtecan,靶向B7-H3的Ifinatamab deruxtecan,靶向CDH6的Raludotatug deruxtecan。其中,Patritumab deruxtecan在去年的欧洲医学肿瘤学会上公布后,于今年6月遭到了FDA的拒绝。今年Q2财报出来后默沙东股价也是大跌,默沙东虽然有现金牛K药,但也面临专利悬崖和后继重磅产品乏力,需要开拓新的方向或者市场。另一方面,第一三共也需要这么一款双抗和自家的B7H3 ADC(I-DXd)做协同给药。

DLL3作为SCLC的靶点已经在临床中被验证,今年5月份,FDA加速批准了安进公司用于小细胞肺癌(SCLC)的靶向DLL3/CD双抗同类药物Imdelltra,用于治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

吉满生物根据市场需求和研究现状,推出CD3双抗评价细胞系、DLL3/CD3表达细胞系、以及相关阳性参照抗体等现货产品,可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求;除此以外,还可以结合客户需求制定一系列定制服务;助力抗体药物临床申报。

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