研究介绍
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研究背景
Background
局部晚期直肠癌症（LARC）是一种严重的健康问题，需要有效的治疗策略。对于具有完整错配修复（pMMR）蛋白的患者，新辅助放化疗（NACRT）是标准治疗方式。然而，对于如何进一步提高治疗效果，尤其是在提高完全缓解（CR）率方面，仍有研究空间。PD-1抗体如sintilimab，作为一种免疫检查点抑制剂，在某些癌症治疗中已经显示出潜力，但其在局部晚期直肠癌症中与NACRT联合使用的效果尚未明确。
研究目的
Objectives
这项研究的目的是评估在局部晚期直肠癌症（LARC）具有pMMR蛋白的患者中，将PD-1抗体sintilimab添加到新辅助放化疗（NACRT）中是否能够提高治疗的完全缓解率，并探索这种联合疗法的安全性和潜在的生物标志物。
研究方法
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1、研究设计：这是一项随机的2期临床试验（ClinicalTrial.gov: NCT04304209）。
2、参与者：共有134名pMMR LARC患者被纳入研究。
3、主要终点：研究的主要终点是评估两组的完全缓解（CR）率。
4、次要终点：包括评估PD-L1的表达水平，以确定哪些患者可能从联合疗法中获益最多。
研究发现
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一、基础数据
2020 年 6 月 15 日至 2022 年 7 月 15 日，中国中山大学肿瘤医院 （SYSUCC） 随机分配了 134 名患者：对照组 67 名，实验组 67 名。并且在两组之间保持了良好的平衡。中位年龄为56岁，整个队列的40.3%为女性。对于包括T4、N2、MRF+或EMVI+在内的危险因素，实验组和对照组分别有79.1%和79.1%的患者至少有一个危险因素。
二、完全缓解率
在对照组（仅接受NACRT的患者）中，CR率为26.9%（18/67，95% CI 16.0%-37.8%），而在实验组（接受NACRT和sintilimab的患者）中，CR率为44.8%（30/67，95% CI 32.6%-57.0%），两组之间存在显著差异（p = 0.031）。
三、基因分析
在CPS<2患者中，对照组和实验组的CR率分别为40.0%（6/15,95%CI 11.9%-68.1%）和28.0%（7/25,95%CI 9.1%-46.9%），无显著差异（2检验p=0.663）。RR为0.700（95%CI 0.290–1.692）。对于 CPS ≥2 患者，对照组的 CR 率为 23.7%（9/38,95% CI 9.5%–37.8%），而实验组为 53.8%（21/39,95% CI 37.5%–70.2%），差异有统计学意义（2 检验的 p = 0.007）。
CPS高评分具有富集的免疫相关通路，并且估计在较高 CPS 肿瘤中有更多的免疫细胞浸润，包括炎性反应、IL6-JAK-STAT3、TNFa-NFB、IL2-STAT5信号通路。
通过差异基因表达分析，比较实验组和对照组非CR和CR的基因表达谱，鉴定出与治疗耐药性相关的关键基因，血小板衍生生长因子（PDGFA）和IL2受体亚基（IL2RG）
四、安全性
两组的安全性概况相似，表明添加sintilimab到NACRT的治疗方案具有可控的安全性。
研究讨论
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综上所述，这项研究的结果表明，在局部晚期直肠癌症的治疗中添加PD-1抗体可以显著提高具有pMMR蛋白的患者的完全缓解率，并且具有可管理的安全性。PD-L1的阳性表达可能有助于识别最有可能从联合疗法中受益的患者。
参考文献
[1] Xiao WW, Chen G, Gao YH, Lin JZ, Wu XJ, Luo HL, Lu ZH, Wang QX, Sun R, Cai PQ, Zhu CM, Liu M, Li JB, Wang YR, Jin Y, Wang F, Luo HT, Li CL, Pan ZZ, Xu RH. Effect of neoadjuvant chemoradiotherapy with or without PD-1 antibody sintilimab in pMMR locally advanced rectal cancer: A randomized clinical trial. Cancer Cell. 2024 Jul 24:S1535-6108(24)00269-1. doi: 10.1016/j.ccell.2024.07.004. Epub ahead of print. PMID: 39094560.
END
文案 | 贾谷和
排版 | 姜笑南
审核 | 姜笑南
发布｜姜笑南
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