行业动态
重磅！FDA批准首款TCR-T细胞疗法
工程化T细胞受体（TCR）T细胞疗法通过基因工程技术，将识别肿瘤特异性抗原的T细胞受体基因导入患者的T细胞中，从而使这些T细胞具备特异性识别并杀伤肿瘤细胞的能力。与CAR-T疗法相比，TCR-T疗法更接近人体天然的免疫应答，能够识别肿瘤细胞表面的多种抗原，因此在治疗实体瘤方面具有相当广阔的应用前景。
2024年8月1日，Adaptimune Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其在研的TCR-T疗法Tecelra（Afami-cel）用于治疗某些HLA类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤成人患者，这些患者此前已接受过化疗。据悉，Afami-cel是首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来第一个有效治疗滑膜肉瘤的疗法。
Afami-cel是一种自体细胞疗法，使用患者自身的T细胞，这些细胞经过基因工程修饰，可以靶向并摧毁表达MAGE-A4抗原的晚期滑膜肉瘤和其他实体瘤。Afami-cel的获批标志着TCR-T疗法在肿瘤免疫治疗领域取得了重大突破，为晚期癌症患者带来了新的治疗希望。我们期待这一技术的不断进步，早日惠及更多患者。
图片来源：Adaptimune Therapeutics
首款！突破性疗法获批，患者无进展生存期翻倍
Voranigo是一款由Servier Pharmaceuticals公司开发的口服创新药物，能够有效穿透血脑屏障，选择性抑制突变的IDH1和IDH2蛋白，IDH1和IDH2是通过靶向肿瘤代谢途径治疗癌症的重要靶点。该药物此前曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
2024年8月6日，Servier Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准Voranigo（Vorasidenib）上市。该药物用于手术后治疗携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上的成人和儿童患者。据悉，这是FDA批准的首款用于治疗上述患者的全身性疗法。
Voranigo在INDIGO 3期临床试验中显示出显著疗效，试验纳入了331名患者。结果表明，Voranigo组的无进展生存期（PFS）为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月，Voranigo使患者的无进展生存期翻倍，并将疾病进展或死亡的风险降低了61%。
图片来源：Servier Pharmaceuticals
诺华重磅疗法再获FDA批准，补体抑制剂领域新突破
Fabhalta是诺华公司的重点开发项目之一，能够特异性抑制补体通路因子B，具有广泛的临床应用前景。2023年底，Fabhalta率先获批用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH），成为该病的首个口服单药疗法。
2024年8月7日，Fabhalta的适应症再次扩大。FDA批准Fabhalta（iptacopan）扩展适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。据悉，Fabhalta是首个针对替代补体通路的IgAN疗法。
不仅如此，诺华公司还在开展多项临床试验，评估Fabhalta治疗C3肾小球病（C3G）、狼疮性肾炎、免疫复合物介导的肾小球肾炎（IC-MPGN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、重症肌无力等适应症的疗效。值得一提的是，诺华预计在2024年下半年递交Fabhalta治疗C3G的监管申请。
图片来源：Novartis
首个！FDA许可体内制造CAR-T疗法进入人体临床试验
Umoja Biopharma公司开发的VivoVec基因递送平台，结合了第三代慢病毒载体和新型T细胞靶向技术，可以在患者体内生成抗癌CAR-T细胞。这一创新解决了传统CAR-T方法的一些问题，并在非人灵长类动物研究中已成功验证。
2024年7月31日，Umoja Biopharma宣布，美国FDA已批准其在研的CD19靶向原位生成CAR-T细胞疗法UB-VV111的IND申请，用于治疗血液恶性肿瘤。Umoja预计将在2024年底前启动1期试验并进行首位患者给药。据悉，UB-VV111可能是血液学人体试验中首个原位生成的CD19靶向CAR-T细胞疗法。
UB-VV111正是通过VivoVec平台进行开发的，并且该疗法也是VivoVec基因递送平台进入临床的首个管线。UB-VV111包含一个表面经过工程化的病毒包膜，以及编码CD19靶向CAR和雷帕霉素激活细胞因子受体（RACRTM）的转基因，旨在于患者体内扩增UB-VV111工程化CAR-T细胞。
图片来源：Umoja Biopharma
论文速递
Nature：看清DNA损伤修复的过程，为癌症治疗开辟新途径
DNA分子常因环境因素如紫外线、酒精、吸烟和污染物等受损。其中一种损伤方式是链间交联（ICL），即双螺旋的两条链在某些点“黏”在一起，阻碍基因复制和表达。细胞通常通过“范可尼修复途径”（FA途径）修复这种损伤。尽管科学家数十年前已发现FA途径及其关键修复蛋白FANCD2-FANCI（D2-I），但修复蛋白如何识别交联DNA并启动修复的过程仍是未知。
2024年7月31日，来自英国帝国理工学院和剑桥大学MRC分子生物实验室的研究团队在Nature上合作发表了题为：FANCD2–FANCI surveys DNA and recognizes double- to single-stranded junctions的研究论文。
研究团队研究通过单分子成像技术，首次直观地展示了修复蛋白FANCD2-FANCI复合物在DNA上的动态行为。研究发现，FANCD2-FANCI复合物并非直接识别DNA链间交联，而是通过在DNA上滑动，直到遇到因交联而停滞的复制叉处形成的特殊DNA结构，才被“卡住”并启动修复过程。这项研究解开了长达数十年的谜团，为更好地治疗癌症提供了新机会。
图片来源：Nature
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Signaling上发表了题为The dopaminergic system promotes neprilysin-mediated degradation of amyloid- in the brain的研究论文。
研究团队提出了一种通过补充多巴胺来消除淀粉样蛋白斑块的新方法。研究发现，多巴胺能提高大脑中的脑啡肽酶水平，而脑啡肽酶能够降解淀粉样蛋白，从而减少其在脑组织中的积累。动物模型实验表明，这种方法能减轻阿尔茨海默病模型小鼠的症状并改善记忆力。这项研究为阿尔茨海默病的治疗提供了新的思路，但仍需在人类中进行验证。
图片来源：Science Signaling
论文链接：
DOI: 10.1126/scisignal.adk1822
Nature：揭秘多巴胺神奇功效结构基础，推动精神疾病药物开发
多巴胺是一种重要的神经递质，在神经系统中发挥关键作用。其神经传递过程包括合成、释放、受体结合和再摄取。多巴胺转运蛋白（DAT）负责将突触间隙的多巴胺回收至神经元，从而终止多巴胺信号。了解DAT的结构和功能对于开发针对多巴胺相关疾病的新型治疗药物具有重要意义。
2024年8月7日，来自中国科学院生物物理研究所的研究团队在Nature上发表了题为Dopamine reuptake and inhibitory mechanisms in human dopamine transporter的研究论文。
研究团队利用单颗粒冷冻电镜技术，成功解析了DAT在不同功能状态下的高分辨率三维结构，揭示了DAT的构象变化、底物结合位点以及药物作用机制。这一研究成果不仅有助于深入理解多巴胺神经传递的分子机制，而且为开发靶向DAT的药物，治疗帕金森病等神经精神疾病提供了新的理论基础和结构依据。
图片来源：Nature
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牛磺酸，这种常见于功能饮料的成分，一直以来被认为是一种可以补充能量、改善疲劳的物质。然而，近年来，随着科学研究的深入，牛磺酸的神秘面纱逐渐被揭开，其在人体生理功能中的作用远超我们的想象，有着抗衰老、提高癌症治疗效果和抗肥胖等重要作用。
2024年8月7日，来自斯坦福大学的研究团队在Nature上发表了题为：PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity的研究论文。
研究团队发现了哺乳动物首个N-乙酰牛磺酸水解酶——PTER，这种酶能够通过分解N-乙酰牛磺酸来调节食欲和体重。当小鼠体内缺乏PTER时，N-乙酰牛磺酸水平升高，导致小鼠食物摄入量减少，对高脂饮食诱导的肥胖具有抵抗力。这一发现不仅深化了我们对牛磺酸代谢的理解，也为开发新型抗肥胖药物提供了新的思路。
图片来源：Nature
论文链接：
参考资料
1. P., Kaczmarczyk, A.P., Ray, K.K. et al. FANCD2–FANCI surveys DNA and recognizes double- to single-stranded junctions. Nature (2024). Watamura et al., The dopaminergic system promotes neprilysin-mediated degradation of amyloid- in the brain. (2024) Doi: 10.1126/scisignal.adk1822
7.Li, Y., Wang, X., Meng, Y. et al. Dopamine reuptake and inhibitory mechanisms in human dopamine transporter. Nature (2024). W., Lyu, X., Markhard, A.L. et al. PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity. Nature (2024).
(金斯瑞生物科技)
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