Amivantamab作为EGFR-MET双特异性抗体，采用低岩藻糖表达，增强ADCC作用。拉泽替尼作为第3代EGFR TKI，能够穿透中枢神经系统。近年来，埃万妥单抗与拉泽替尼的组合在 EGFR 突变非小细胞肺癌治疗领域的研究中备受瞩目。
强生主导的EGFR/C-MET双抗+EGFRi组合方案MARIPOSA研究是一项全球性、随机对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估amivantamab联合lazertinib（A+L）对比奥希替尼单药、lazertinib单药用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的疗效及安全性。
此前, 在MARIPOSA研究中，amivantamab联合lazertinib（A+L）和奥希替尼头对头试验达到了PFS终点。早期研究数据表明，截止2023年10月17日，中位随访22个月，相比奥希替尼，ami+laz组显著降低30%PFS风险 (HR, 0.70; 95% CI, 0.58–0.85; P<0.001)，mPFS达23.7个月（vs 16.6个月），ORR达86%（vs 85%)，mDoR达25.8个月（vs 16.8个月），PFS2获益更多 (HR, 0.75; 95% CI, 0.58–0.98)，amivantamab联合lazertinib OS呈获益趋势（HR=0.80；95%CI 0.61~1.05；P=0.11）。
8月17日, 强生在WCLC2024上披露了MARIPOSA研究的OS更长随访数据：
Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study
截至2024年5月13日（中位随访31.1个月），amivantamab-lazertinib治疗组和osimertinib治疗组分别有44%（185/421）和34%（145/428）的患者仍在接受治疗。ami+laz研究组和奥希替尼研究组分别有155例和233例患者经研究者评估为疾病进展而停止治疗。在这些患者中，分别有72%（111/155）和74%（173/233）的患者开始接受后续治疗，卡铂-培美曲塞是两组中最常见的首次后续治疗(ami+laz，26%[29/111];奥希替尼，28%[48/173])。
首次后续治疗后，ami+laz组 PFS（PFS2）获益更多（HR，0.73；95% CI，0.59-0.91；名义P=0.004）。与奥希替尼相比，接受ami+laz疗的患者的中位停药时间和后续治疗时间明显更长，颅内PFS有优于奥希替尼组的趋势。OS达到统计学有效终点，ami+laz组中位OS无法估计（HR，0.77；95% CI，0.61-0.96；名义P=0.019），而奥希替尼组为37.3个月(HR, 0.77; 95% CI, 0.61-0.96; nominal P=0.019)。
24个月时，ami+laz组和奥希替尼组分别有75%和70%的患者存活；36个月时，相应的存活率分别为61%和53%。
结论
本次分析延长近10个月随访时间数据提示：
PFS2（HR=0.75→HR=0.73）获益更多；
OS（HR=0.80→HR=0.77）获益扩大；
ami+laz未影响后续治疗；
奥希替尼组mOS为37.3个月与FLAURA 38.6个月一致，数据稳定。
对于初治的EGFR突变晚期NSCLC患者，相比于奥希替尼，ami+laz能显著延缓症状进展，这再次表明该联合方案能更好地控制疾病和相关症状，并且有可能成为一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌新标准。随着研究的深入，我们期待这一创新组合能够为更多肺癌患者带来生命的春天。
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