今年8月，Adaptimmune的TCR-T细胞疗法Afami-cel（TECELRA）获得美国FDA批准上市，用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，这些患者的肿瘤表达MAGE-A4，且HLA-A*02:01P/-A*02:02P/-A*02:03P/-A*02:06P阳性。这也是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，提振了行业信心。
据不完全统计，目前国内布局TCR-T细胞疗法的企业有17家。其中，香雪生命科学的TAEST16001已经进入临床2期，位列国内第一梯队。今年7月30日，TAEST16001被CDE纳入突破性治疗品种名单，标志着国内首个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞疗法取得重大突破，具有里程碑意义。
值此机会，医麦客旗下《峰客访谈》栏目有幸邀请到香雪生命科学研发总监郑红俊博士分析TCR-T细胞疗法的独特之处、研发难点、未来趋势以及分享香雪生命科学在TCR-T，
郑红俊博士说：“目前，晚期软组织肉瘤缺乏有效的治疗手段，TAEST16001所展现出来的缓解率是振奋人心的，具有明显的临床意义和临床优势。被CDE纳入突破性治疗品种名单对我们来说是很大一个肯定，这有利于我们后期优化资源配置，加快药物研发进展，对患者来说也可能有更多的治疗选择。”
深耕TCR-T，
打造更具临床价值的管线
香雪生命科学一直专注于T细胞治疗领域，深耕TCR-T赛道超过12年，布局了诸多专利技术。目前，已经建立了完整的技术平台。据郑红俊博士介绍，香雪生命科学拥有亲和力增强平台，类似SPEAR平台，能够有效提升T细胞对抗原的亲和力。同时，TCR-T开发平台能够支持包括细胞验证、临床前动物验证等一系列的研究，助力开发系列TCR-T细胞治疗产品。
基于这些技术平台，香雪生命科学正推动多条TCR-T候选管线的开发，适应症除了软组织肉瘤外，还包括肝癌、鼻咽癌、宫颈癌等多种类型的实体瘤。郑红俊博士表示：“我们的管线正在紧锣密鼓地推进，这些管线所选择的HLA多是针对中国人的，尽量满足临床需求，提升临床价值。”
另外，郑红俊博士提到，并非所有的临床患者都适合TCR-T疗法。他表示：“我们正在推动关键指标的临床监测，这些指标可能跟疗效存在正相关的关系。在这个过程中，我们可能会更方便地描述出拥有更好疗效的患者画像，在这个基础上去对患者进行治疗，就会得到更好的治疗效果。不过，这需要从大量的临床经验中去总结。”未来，随着TCR-T临床试验的开展，相信这一想法能够逐步实现。
赛道蓬勃发展，
市场前景可期
当下国内TCR-T赛道正在蓬勃发展，郑红俊博士认为国内外TCR-T企业存在着一些差距。国外企业在TCR亲和力优化上比较领先，而对于国内TCR-T领域而言，这仍是一个技术瓶颈。国内布局TCR-T疗法的企业中，有不少是采用病毒抗原，包括HPV、EBV和HBV等，病毒抗原属于外源蛋白，能够降低鉴定TCR的难度，且针对其设计的TCR-T细胞往往亲和力较高，也是一个不错的路径。
另外，国外的企业所开发的联合疗法比较丰富，可能会联合疫苗、小分子药物、PD-（L）1等，国内企业则主要做T细胞治疗，在联合疗法上的尝试目前尚处于比较早的阶段。同时，国内创新企业不少是未上市的企业，研发所需要的资金往往依赖于融资，而这也容易出现资金链断裂，研发难以为继的问题。相对而言，国外企业规模类型多样，且融资渠道丰富，资本市场更为活跃一些。但二者也存在一些共同点，如大部分TCR-T企业都分布在人才和资金比较集中的大城市。
尽管国内外TCR-T赛道存在一些差距，但郑红俊博士认为这一差距并不算大，且具有比较广阔的发展空间。“实体瘤领域有太多未满足的临床需求，中国的市场非常大，市场潜力有待发掘。在TCR-T的技术储备上我们没有太大问题，未来我们也有信心。”他表示。
在TCR-T这一前沿医疗科技领域，国内外企业共同绘就了一幅充满机遇与希望的蓝图。未来，我们有理由相信，国内TCR-T赛道将在多方面实现跨越式发展。一方面，随着对TCR亲和力优化技术的深入研究和创新，国内企业将逐步克服技术瓶颈，实现与国际同行的并跑乃至在某些地方领跑；另一方面，未来TCR-T全行业整个链条将会进一步完善和优化，也将会为患者提供更加精准、高效、可及的治疗方法。
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