近日，国家药品监督管理局（NMPA）发布公告，由阿斯利康和第一三共联合开发与商业化的抗体偶联药物（ADC）注射用德曲妥珠单抗附条件批准其第三项适应症——单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
该事件重大意义有三：
一是有望打破当前HER2阳性晚期胃癌患者治疗选择有限、生存期受限的僵局，为中国患者靶向治疗提供了新选择。
二是这是德曲妥珠单抗引进不到两年内在华获批的第三项适应症、拓展的第二个实体肿瘤领域，不断突破科学边界，持续挖掘新一代ADC药物多癌种治疗潜力。
三是这一关键“落子”的背后，在消化道肿瘤领域，一幅署名阿斯利康的雄心蓝图正在徐徐展开……
01、引领ADC时代
德曲妥珠单抗是一款设计独特的靶向HER2的ADC，上市之初被广泛应用于乳腺癌治疗，曾改变了乳腺癌的治疗方法。而在2021年1月，FDA批准德曲妥珠单抗用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者，成为首个被FDA批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。
目前在中国，胃癌面临着发病率与死亡率双高的现状。
据统计，全球三分之一以上的胃癌病例发生在中国1，约65%的中国患者在诊断时已为中晚期2，5年生存率仅为9.4%3。此外，胃癌还是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022年约有26万人死于胃癌4，且患者预后情况不容乐观。
HER2蛋白是胃癌诊疗当中的关键角色——既是不良预后指标，又是有效治疗的经典靶点。在中国，HER2阳性胃癌约占全部胃癌的13%-18%5,6，病程晚期具有极强的侵袭性，治疗难度高。德曲妥珠单抗的获批，将为中国HER2阳性转移性胃癌患者带来一项重要的靶向治疗新选择。
据悉，自2019年首次在美国获得FDA批准以来，德曲妥珠单抗已在日本、欧盟等多个国家和地区获批上市。2023年2月、7月，接连在国内获批乳腺癌相关适应症。此次获批胃癌适应症，也是该ADC药物在引入中国不到两年的时间里，成功获批第三个重磅适应症。
ADC是近年大热的肿瘤疗法，绝大多数全球TOP药企都在着重加码。从原理上看，该疗法可以实现对肿瘤的精准打击，因此又被冠以“魔法子弹”的称号。
02、“强兵”卡位消化道肿瘤赛道
数据显示，中国消化道肿瘤高发，在排名前五的癌症中，消化道肿瘤高达三个7。阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国中心总裁何静博士表示：“作为中国高发的癌症，消化道肿瘤存在大量未被满足的治疗需求。阿斯利康中国研发团队致力于借助中国丰富的临床研究经验，国际顶级水平的临床专家以及中国生物科技公司的创新技术，开发新型肿瘤治疗药物和治疗手段，在满足中国患者需求的同时，惠及全球患者。目前，阿斯利康全球研发中国中心在消化道肿瘤领域，通过阿斯利康研发中国转化医学研究基金支持相关基础科学的发展，携手中国顶级临床研究中心，成立阿斯利康胃癌全球学术中心，并开始领导阿斯利康全球早期临床研发工作，实现了从‘跟随全球’到‘全球同步’，到‘引领全球’的重大跨越。”
可以看出，在消化道肿瘤领域，阿斯利康为中国市场定位的，是一个兼具研发功能和市场功能的“先锋角色”。阿斯利康显然对中国消化道肿瘤赛道有着更高的期望。
自主研发方面，2019年，阿斯利康中国新药研发部正式升级为阿斯利康全球研发中国中心。今年，阿斯利康正式宣布上海成为其第五大全球战略中心，中国在阿斯利康全球研发版图的重要性可见一斑。目前，阿斯利康全球研发中国中心已经开展了包括胃癌、肝癌、胆道癌在内的消化道肿瘤相关的全球平台研究，并已扩展到多个子研究。
2023年11月，阿斯利康PD-L1免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗在国内获批晚期胆道癌适应症，正是利用中国临床研究优势资源，同步全球研发成果的典型案例。并因此谱写了阿斯利康在华布局消化道肿瘤赛道的序曲。
除此之外，阿斯利康下一代双特异性抗体药物、ADC药物用于治疗更多消化道肿瘤相关适应症的研发工作正在推进过程中。
行业合作方面，阿斯利康十分重视中国新一代Biotech的原创能力，屡屡重金投入，以三种主要合作模式，不断为深耕消化道肿瘤领域增强信心与底气。
一是以德曲妥珠单抗为代表的合作开发；二是战略合作，以期进一步支持消化道肿瘤管线发展，比如与KYM Biosciences（康诺亚和乐普生物的关联公司成立的合资企业）和祐森健恒分别就潜在首创靶向Claudin 18.2的ADC药物以及临床前KRAS G12D抑制剂达成全球独家授权协议、拿下和铂医药CLDN18.2/CD3双抗药物全球化开发和商业化权益、与西比曼生物就靶向GPC3的装甲型CAR-T疗法签署联合开发协议等；三是探索联合治疗方案的临床研究，充分挖掘现有产品组合的治疗潜力，比如与智康弘义探索PD-L1免疫检查点抑制剂联合TIM-3单抗用于不可切除肝细胞癌患者一线治疗的 I/II 期研究。
此外，借力政策东风，阿斯利康通过“港澳药械通”、海南博鳌乐城“先行先试”等形式加速引进全球自主研发创新药。阿斯利康全球高级副总裁、阿斯利康中国总经理、阿斯利康中国肿瘤业务总经理赖明隆表示：“长期以来，中国消化道肿瘤疾病负担沉重。作为肿瘤治疗领域的领导者，秉持着‘以患者为中心’的理念，阿斯利康将继续深耕消化道肿瘤领域，丰富产品管线布局，为患者持续提供改变生命的药物，提升其5年生存率的同时，改善癌症患者的诊疗格局。”
多项布局之下，至2030年，阿斯利康预计将在中国上市8款消化道肿瘤相关的创新产品。“后备力量”庞大，一切只是刚刚开始。
03、800亿美元的目标
在今年5月的投资者日上，阿斯利康全球首席执行官苏博科立了一个“小目标”——2030年实现800亿美元的总收入，并在2030年后实现持续增长。
虽然体量如此，但800亿美元仍然不是一个小数目。近年只有2022年的辉瑞达到甚至超过了这个数字（年营收1003亿美元8），不过其中有超560亿美元是新冠相关产品的贡献，偶然性让该数字难以评价和复制。
不过，对于阿斯利康来说，这是可期的目标。过去五年，从2019年的244亿美元到2023年的458亿美元，阿斯利康年营收几乎翻倍增长，行业排名也在稳步上升。如果保持这样的增长速度，未来6年实现“小目标”确实有很大可能。
背后的增长驱动何在？
阿斯利康是一家业内少有的均衡发展的大型跨国药企，业务线遍布呼吸、心血管、肾脏、代谢、免疫、疫苗、消化、罕见病等各个治疗领域。其中最具有爆发增长潜力、能支持“小目标”达成的重要驱动力，还属肿瘤业务——过去十年，阿斯利康肿瘤业务是推动全球增长的关键。根据财报披露数据，对比2013年31亿美元（占比公司总营收12%）的总营收，仅在今年第一季度，阿斯利康肿瘤业务就达到营收51亿美元，占比达到40%。
拆分来看，其中肺癌靶向药物奥希替尼已实现年收入50亿美元，度伐利尤单抗和德曲妥珠单抗也正在向超过50亿美元年营收的目标靠拢。从公开报告看来，未来有很大一部分肿瘤业务增长将来自其已经推向市场的肿瘤药。同时也有更多的希望寄托在接近获批的在研创新肿瘤药物上，比如新一代肿瘤免疫双抗药物、细胞疗法等。
至2030年，阿斯利康预计为中国带来10多款肿瘤领域重磅产品与80多个新适应症。可以看出，对于阿斯利康而言，中国不仅是加速消化道肿瘤业务发展的“催化剂”，更是加码整体肿瘤业务的关键一环。展望未来，赖明隆表示：“阿斯利康将继续与健康中国行动与国家癌症防治目标同向同行。我们计划以不断推出创新药物和疗法、并通过创新合作，重塑‘筛、诊、治、管’肿瘤全病程管理模式，同时充分发挥跨国药企的桥梁作用，让中国创新技术、模式、专家和经验成为推动全球肿瘤诊疗变革的关键力量，从而惠及更多患者，助力‘健康中国2030’目标早日实现。”
这股由阿斯利康发起的创新力量，有望在中国肿瘤治疗领域掀起一场变革的浪潮，深刻影响并塑造行业的未来。
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