随着单克隆抗体、免疫治疗药物以及抗体偶联药物（ADC）等新兴治疗手段的发展，当前肿瘤治疗已步入精准治疗时代。于金明院士提出“肿瘤治疗的明天是精准联合”这一理念。在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，来自山东省肿瘤医院的柴杰教授口头报道了一项维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥用于胃癌新辅助治疗的研究，将“精准联合”这一理念付诸实践。在2024 CSCO年会现场，【肿瘤资讯】特别邀请到山东省肿瘤医院的于金明院士与柴杰教授，就肿瘤精准联合治疗模式这一理念的涵义及理念的具体践行方法进行分享。
于金明
中国工程院院士，医学博士，博士生导师
山东省肿瘤医院院长
中共十七大党代表、全国劳动模范
全国第十、十二、十三、十四届人大代表
山东第一医科大学(省医科院)名誉校(院)长
中国临床肿瘤学会理事长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗(MDT)专业委员会主任委员
山东省抗癌协会理事长
山东省临床肿瘤学会理事长
山东省医院协会名誉会长
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
山东院士专家联合会会长
山东省高层次人才促进会会长
中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编
柴杰 教授
主任医师，硕士研究生导师
山东省肿瘤医院胃肠外一科主任
美国乔治华盛顿大学访问学者
齐鲁卫生与健康领军人才
中国抗癌协会胃癌专业委员会 委员
山东省临床肿瘤学会胃癌专家委员会 主任委员
山东省抗癌协会胃癌分会 候任主任委员
山东省抗癌协会靶向治疗分会 副主委
山东省康复医学会消化道微创外科分会 副主委
山东省医师协会胃肠外科医师分会 常委
山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学委员会 常委
山东省医学会普外科分会 委员
山东省医师协会普外科分会 委员
山东省医师协会腔镜外科分会委员
精准医学势在必行，汇集多学科力量实现肿瘤治疗个体化、精准化和智能化
于金明院士：随着肿瘤治疗模式的进展，精准医学正在逐步取代传统的治疗手段，但当前精准医学仍有许多问题需要解决，比如靶向和免疫治疗只能延长生命而不能治愈，手术和放疗的疗效也到达瓶颈，因此肿瘤治疗的未来发展要进一步做到“精准联合”，汇集多学科团队（MDT）的力量，将各种治疗手段如手术、化疗、放疗、免疫、靶向治疗、ADC等精准立体联合，抱团取暖，以疗效高、损伤小、费用低为策略，为患者提供最适合的个体化治疗。
当然，精准治疗是一个复杂系统的工程，需要多学科、多专业、多领域、集成交叉、跨界融合，以制定精准个体化的新策略、新技术、新药物，从而实现肿瘤治疗的个体化、精准化和智能化，最终实现改善国民健康、降低癌症死亡率的目标。
践行精准联合理念，创新性化免联合ADC探索HER2阳性胃癌围术期治疗
柴杰教授：谈及维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗与替吉奥用于胃癌新辅助治疗这项研究的设计初衷，主要有以下几点：
其一，胃癌新辅助治疗通过降期、降级后实现了更好的R0切除率，提高了胃癌患者的远期预后。传统的新辅助化疗疗效非常有限，在RESOLVE研究中其病理学完全缓解（pCR）率仅为5.6%。
其二，HER2阳性胃癌其生物学行为、远期预后等与HER2阴性人群均有所不同，国内外指南中都对胃癌晚期一线治疗进行了HER2表达的分层管理。但对于胃癌围术期的治疗，却没有具体的分层管理建议。诚如于金明院士所言，从肿瘤精准治疗角度而言能否对围术期胃癌患者也进行HER2分层，针对不同人群采用不同的治疗策略呢？
其三，ADC是近两年新兴的抗肿瘤药物，其将化疗药物与靶向药物有机结合，可对肿瘤进行更高效杀伤。我国自主研发的维迪西妥单抗还具有一个特点，即对HER2 IHC 2 或3 的患者均可获益，扩大了抗HER2治疗的获益人群，将其从10%提升至30%左右，为更多HER2过表达（IHC 3 /2 ）人群提供了抗HER2靶向治疗机会。
在这个前提条件下，我们设计了维迪西妥单抗联合免疫治疗药物与化疗药物用于HER2过表达胃癌围术期治疗的临床研究。虽然我们的这项研究是一个小样本的研究，但其具有较好的创新性。这是全球首个将ADC药物应用于胃癌HER2过表达围术期治疗的研究。截至今年8月底，研究的pCR率已达30%，与传统治疗的5%~10%相比，已经翻了数倍，因此其疗效可谓非常确切。
此外，在安全性方面，该研究创新性地去除了静脉化疗，因此化疗反应较小，安全可行。总体而言，此项研究极具治疗前景，后续我们将进一步开展多中心对照的Ⅱ期研究，以进一步夯实我们的研究数据。
从跟随走向创新与引领，我国抗肿瘤治疗一举千里
于金明院士：近年来，我国高度重视抗肿瘤新兴疗法相关研究，国内针对肿瘤的新兴疗法飞速发展。据Nature Reviews Drug Discovery发表的数据显示，截至2024年1月，中国的创新产品不仅在数量上较前增加，而且first-in-class和fast-follow产品的增加幅度大于me-too产品，展示了我国越来越强的创新能力。first-in-class和fast-follow产品中，ADC、细胞疗法、基因疗法、核酸药物和疫苗、双特异性/多特异性抗体、靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）和溶瘤病毒这些新一代的药物占据大部分。这些新的疗法将为广大患者提供越来越多的可选方案，推动患者生存率走向新的高度。
精准联合基于精准检测，理念更新与技术更新需并举
柴杰教授：HER2检测是进行抗HER2治疗的前提，只有在术前完善HER2检测，明确HER2状态才能进行针对性的治疗。传统的HER2阳性（IHC 3 或IHC 2 /FISH ）患者被证实能够从曲妥珠单抗治疗中获益，而抗HER2-ADC维迪西妥单抗则进一步扩大了应用范围，可对HER2 IHC 2 与3 的人群进行治疗，因此HER2检测更是成为了重要环节。
对于HER2检测有两大更新需要引起重视，其一便是理念的更新。虽然CSCO指南、NCCN指南都提出对胃癌初诊初治患者进行HER2检测，但在实际工作中这一建议却落实不到位，特别是对于围术期治疗患者，我们并没有常规进行HER2检测，因此很难针对其进行抗HER2治疗，所以我们的理念必须进行更新，需重视HER2检测。
其二，技术的更新。HER2阳性率与很多因素相关，除外人种、病变部位、分型等客观因素，还与一些主观因素相关，例如检测过程中取材规范、及时进行标本固定等。在2019年，我们就参与了哈尔滨医科大学附属肿瘤医院薛英威教授牵头的HER2检测流程优化的相关研究。其中便要求标本离体5分钟之后进行标本固定，并对HER2检测标本单独送检。此外，我们也与病理科医生进行了很好的沟通。而通过采取相关有效措施之后，我们HER2检测率已从约7%提升至约14%。
HER2过表达检出率的提升，意味着更多患者有机会应用靶向治疗药物，进而带来更多的临床获益。
精准联合离不开多学科团队协作，“山肿模式”引领MDT创新发展
于金明院士：我常说肿瘤是一类极其复杂的疾病，患者的个体差异明显，具有很强的异质性。MDT是目前国际上肿瘤诊疗主要推崇的模式。早在2020年3月，我们山东省肿瘤医院在网络MDT覆盖率达70%的基础上，首创了固定时间、固定地点、固定专家的免费会议MDT模式。由我带队，不同专业多个学科的专家团队各自发挥专业优势，共同决策，为患者制定切合病情实际的规范化、同质化、高端化的诊疗方案。据医院最新研究结果显示，MDT模式显著提高了入院肿瘤患者的生存期，达到了提高医疗质量和医疗效果的目的。
目前，我们医院的免费MDT已在全院所有专业彻底推行，实现了新入院患者全覆盖、无死角，形成了辐射国内外、覆盖到各市县，线上与线下相结合的形式。省内外慕名前来就诊的患者越来越多，运行4年来已为超过20万名肿瘤患者提供服务。这种会议MDT诊疗模式已经成为我们医院响当当的品牌，也是国内具有代表性的靓丽名片。我们医院也先后被评为国家卫生健康委2018—2020年改善医疗服务先进典型、国家消化系统肿瘤学科试点项目A级达标单位，并被多个国家及省级媒体宣传报道，平均每年有百余家医疗单位前来参观学习和连线交流。我们为肿瘤多学科诊疗提供了“山肿样板”/“山肿模式”，引领了国内多学科诊疗模式的创新发展。
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