国内首个进入临床研究的三代ALK抑制剂病例分享
三代ALK抑制剂Ficonalkib (SY-3505) 在一例ALK阳性晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者中实现完全缓解的病例分享
　　背景与简介
　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因，在约3-7%的NSCLC患者中发生1。针对ALK融合基因的靶向治疗已成为此类患者的主要治疗策略。Ficonalkib（SY-3505）是首药控股（北京）股份有限公司自主研发的第三代ALK激酶抑制剂 (TKI)，是国内首个进入临床研究，也是目前进度最快的国产第三代ALK-TKI。临床前及早期临床研究结果均表明Ficonalkib对野生型ALK及多种耐药突变（如L1196M、G1202R等）具有显著活性，展现出良好的疗效与安全性2。目前，Ficonalkib在ALK阳性晚期NSCLC初治患者中对比克唑替尼的关键III期临床研究 (NCT06254599) 正在有序推进，旨在评估其有效性及安全性。
　　病例概述
　　本报告分享一例ALK阳性晚期NSCLC伴随脑转移的初治患者，在接受Ficonalkib治疗后，所有病灶均实现了完全缓解。
　　患者基本情况及基线特征
　　该患者为55岁男性，于2021年12月确诊为ALK阳性肺腺癌。患者先后接受了两周期的新辅助化疗（培美曲塞+卡铂）、根治性手术和术后放疗，以及术后两周期辅助化疗（培美曲塞+卡铂）。2024年6月复查时，胸部CT显示右肺下叶术后条状高密度影，右侧胸膜结节状增厚伴少量积液，两肺多发实性小结节。头颅增强CT显示右侧额叶有结节状强化灶，考虑为脑转移。
　　2024年7月4日，患者入组Ficonalkib关键III期临床研究。基线影像学评估显示右肺下叶存在可测量靶病灶，另有肺部多个非靶病灶，包括两肺多发结节、右侧胸膜结节及少量胸腔积液。头颅MRI显示右侧额叶存在非靶病灶。
　　基因检测
　　NGS基因检测结果显示肿瘤组织中存在EML4 (外显子6) – ALK (外显子20) 框内融合 (NM_019063.5, NM_004304.5)，符合ALK靶向治疗标准。
　　治疗方案
　　该患者符合Ficonalkib III期临床试验的入组标准，接受每日一次600 mg剂量的Ficonalkib胶囊口服治疗，每3周为一个给药周期。根据试验方案，患者需每6周（7天）进行全身增强CT和头颅增强MRI扫描病进行肿瘤评估，直至出现影像学进展（PD）、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、失访、撤回知情同意或试验结束。