多发性骨髓瘤是一种复杂且具有异质性的疾病,其特征在于存在多发性骨髓瘤浆细胞(MMPCs),这些细胞独立且高表达BCMA和GPRC5D抗原。传统的单靶点CAR-T疗法(例如靶向BCMA的CAR-T)虽然已展现出良好的临床效果,但往往因抗原下调、丢失或脱落而导致治疗响应持续时间有限,进而造成疾病复发。为了克服该单靶点CAR-T疗法的这一局限性,原启生物推出了BCMAxGPRC5D双靶点CAR-T疗法,与临床阶段的OriCAR-017共同展示了公司在多发性骨髓瘤治疗领域的全面且深度布局的开发策略。
该双靶点产品整合了多个高度灵敏高特异性的人源化抗体结合域,分别针对BCMA和GPRC5D抗原,并融入了公司自主研发的Ori技术,旨在显著提升T细胞的抗肿瘤活性。在此次会议上,原启生物报告的BCMAxGPRC5D CAR-T疗法的临床前研究数据,主要亮点包括:
抗肿瘤活性显著增强,在临床前模型中优于单抗原CAR-T疗法,有效清除多种骨髓瘤细胞。
使CAR-T细胞在高负荷肿瘤的压力下能更好地扩增并且持久存在。
有效应对抗原丢失问题,对任一肿瘤抗原逃逸的肿瘤细胞仍具杀伤活性,克服了单抗原疗法的局限性。
临床前研究还显示良好的耐受性。
原启生物联合创始人兼首席科学官何晓文博士表示:“双靶点策略使我们创造出了更稳定、更不易受抗原逃逸影响的候选产品,可以覆盖很大的多发性骨髓瘤患者目标人群,有望为多发性骨髓瘤患者提供新的治疗希望。我们非常期待尽快推进临床验证。”
“我们对BCMAxGPRC5D CAR-T疗法能够丰富并拓展多发性骨髓瘤的治疗方案感到非常兴奋,”原启生物联合创始人兼首席执行官杨焕凤进一步表示,“凭借其解决肿瘤异质性和有效预防疾病复发的能力,我们相信BCMAxGPRC5D CAR-T疗法有望成为这款难治性疾病各阶段患者的全新治疗选择,为MM治疗领域增添重要一笔。”
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