11月12日晚间，东阳光长江药业(01558)发布的一则公告引发业界和市场广泛关注。东阳光长江药业宣布与Apollo Therapeutics就公司自主研发的FGF21/GLP-1双特异性融合蛋白HEC88473(APL-18881)签署了一项总价达9.38亿美元的高里程碑独家许可协议。此次合作刷新了国内GLP-1/FGF21双功能分子的BD交易金额新纪录。
对此，东阳光药董事长张英俊博士表示：“东阳光药凭借其在代谢疾病治疗领域的深厚积累，与Apollo的国际化视野和临床专业能力相结合，将极大地加速这一新疗法的全球研发进程，使其尽快惠及患者。”
了解到，根据双方协议，东阳光长江药业将保留该产品在中国的开发、制造和商业化权利，并授予Apollo Therapeutics在世界其他地区的开发、制造和商业化权利，用于所有当前和未来治疗适应症。东阳光药将获得1200万美元的预付款，以及至多9.26亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。
值得一提的是，后续HEC88473在大中华区以外成功商业化，将有望在未来10年为东阳光药带来从高单位数到低双位数比例内的特许权使用费。这无疑是东阳光长江药业推进国际商业化踏出的关键一步。实际上，从市场角度来看，HEC88473的成功国际商业化确定性极强。
众所周知，GLP-1已成为糖尿病、肥胖等多种治疗药物的基石，其对应的全球减重市场更是近年热门。据辉瑞预期，到2030年，GLP1药物销售额将达到900亿美元;弗若斯特沙利文预测，2030年全球GLP-1药物市场规模将达1150亿美元。
随着适应症的不断拓展，GLP-1已经不满足于糖尿病和减肥市场，开始进军NASH赛道。而能够同时作用多适应症赛道正是GLP-1/FGF21双功能分子的核心价值所在。
从作用机理来看，GLP-1是一类肠促胰岛素肽，可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌，减少食物摄入;而FGF21是一种内源性代谢激素，主要表达于肝脏，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢，在糖脂代谢调节中起到关键作用。由此GLP-1/FGF21双重激动剂有望产生降糖、减重协同效果。
此外，FGF21还是NASH的潜力靶点，其生物学机制研究相对清晰，也是目前NASH研发激烈竞争的核心靶点。从市场角度来看，据弗若斯特沙利文预测，到2025年全球NASH药物市场将达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率为41.8%和24.6%。
早在2019年7月，勃林格殷格翰以总价8.7亿美元引进Yuhan开发的GLP-1/FGF21双功能分子，足以证明该双功能分子的含金量。
而作为东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，同时也是国内首个获批临床的GLP-1/FGF21双重激动剂，HEC88473的临床价值正在不断释放。
了解到，HEC88473通过Fc融合蛋白形式巧妙地将GLP-1和FGF21分子连接形成双靶蛋白，在更加长效的同时还具有全新的协同作用机制，相对于单靶点药物，能够发挥出更强大的血糖控制、降低体重和改善NAFLD/NASH等功效，真正达到多重获益。
从研发进展来看，HEC88473已在澳大利亚和中国成功完成了在健康和肥胖受试者以及2型糖尿病患者中进行的两项I期临床试验。试验数据表明，其在治疗剂量下均具有可接受的安全性和耐受性以及良好的药效。目前，HEC88473正在中国开展一项针对2型糖尿病患者的双盲、安慰剂和阳性药物对照II期临床试验，预计将于2025年上半年获得主要结果。
在与东阳光长江药业与达成合作后，HEC88473(APL-18881)将成为Apollo Therapeutics正在构建的庞大且多元化的新型候选药物管线中的关键一员，成为其推进至临床开发阶段的第5个项目。HEC88473(APL-18881)现已在美国递交新药临床试验申请(IND)，而Apollo Therapeutics也将在临床试验中持续探索该药物在心脏代谢、肝脏和相关疾病领域的一系列潜在适应症的治疗潜力。
正如张英俊博士所言，“此次合作标志着东阳光药在研发、生产、销售领域的全球布局进一步深化，同时也是公司坚持高质量高标准创新研发的重要里程碑。”对于即将走向国际市场的东阳光长江药业来说，此次与Apollo公司的合作显然是巨大利好。
一方面，与Apollo Therapeutics在商业化层面的合作，能够为公司在国际化BD交易和全球商业化领域带来长期收益，巨额里程碑付款则能够切实补充公司现金流。
另一方面，随着美联储降息，全球生物科技资本迎来关键融冰期，越来越多具有“投资确定性”的标杆药企正获得市场青睐。而依托逐步构建的全球化创新研发、海外注册以及国际市场商业化等多方面形成的体系化优势，叠加Apollo公司的强力背书，东阳光长江药业有望后续在二级市场得到更广泛是投资者认可，并实现更高的估值溢价。
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