中国是人口大国也是肝病大国，肝病发病率居世界前列。其中，慢性HBV感染者约7000万例[1]，肝硬化患者约700万例[2]，每年新发肝癌患者约40万例，85-90%肝癌合并肝硬化[3]，已成为我国第四位常见恶性肿瘤及第二位恶性肿瘤致死病因，严重威胁人们的生命健康。肝病尤其肝硬化易发生血小板减少症，肝硬化有76%的患者合并血小板减少，其中14%属重度血小板减少，非肝硬化患者约7%合并血小板减少症[4]，肝癌患者在抗肿瘤治疗过程中，也会加剧血小板减少，影响治疗效果。在肝硬化或其他慢性肝病的基础上，患者的机体免疫功能低下、病理性细菌移位、广谱抗菌药物及免疫抑制剂的应用、侵入性操作及住院时间以及宿主相关因素等多种易感因素会增加其发生感染的风险[5]。
研究数据表明，肝硬化合并感染发生率近30%[6]，感染会导致血小板消耗增加[7]，肝硬化、感染、血小板减少三者相互影响，恶性循环，不仅对患者的凝血功能有严重影响，还会加重患者出血倾向，风险不容忽视。
因此，肝病相关血小板减少症的治疗变得愈发重要。在第75届美国肝病研究学会年会(AASLD 2024)、2024年亚太消化疾病周(APDW)、2024中华医学会肝病学分会学术年会上，多位学者就rhTPO在肝病相关血小板减少症的应用做了展示。
2024年美国肝病研究学会(AASLD)年会 No.1899
王芳教授 天津市第三中心医院
重组人血小板生成素(rhTPO)和血小板输注对肝癌消融术严重血小板减少症(sTCP)患者的影响：一项回顾性研究
研究背景
伴有严重血小板减少症（sTCP）的肝癌患者通常需要在消融手术前预防性输注血小板，以降低出血风险。确定增加血小板计数（PLT）的有效药物对减少血小板输注具有重要的临床意义。重组人血小板生成素（rhTPO）对肿瘤化疗相关血小板减少症患者安全有效，但在接受消融治疗的肝癌患者中的研究较少。
研究方法
回顾性收集2020年1月至2023年12月在天津市第三中心医院行经皮热消融术的肝癌患者1739例。排除rhTPO治疗期<5d的sTCP患者，最终纳入137例PLT<50×109/L的sTCP患者，分为5组：对照组(无血小板升高治疗，n=25)、rhTPO组(n=13)、联合治疗组(rhTPO，血小板输注，n=25)、PLT组(血小板输注，n=52)和多组治疗组（rhTPO，血小板输注，rhIL-11，CSF，单独或重叠的治疗，n=22）。评价指标包括缓解率(消融后48小时内PLT≥50×109/L)、全血细胞计数、肝功能和不良事件。
研究结果
各治疗组间基线特征无差异。对照组消融后PLT由46.20±3.16×109/L下降至40.52±8.10×109
2024年中华医学会肝病学分会年会 PO-169、2024年亚太消化疾病周(APDW)
康谊教授 河南省人民医院、魏迅教授 河南中医药大学人民医院
重组人血小板生成素治疗慢性肝病相关性血小板减少症合并感染患者的疗效和安全性分析：一项真实世界研究
研究目的
评估重组人血小板生成素（rhTPO）在慢性肝病相关性血小板减少症（CHRT）并伴随感染状况下的治疗效果和安全性，探讨其对改善患者血液学状态的潜在价值。
研究方法
收集并记录2021年1月至2023年10月在河南省人民医院感染病科住院的259例接受rhTPO治疗的CLD合并TP患者的临床资料。评估使用rhTPO治疗前后患者血小板计数等的变化及与治疗相关的不良事件。
研究结果
1、整体特征：共纳入259例CLD合并TP患者，其中合并感染组178例（68.7%），未合并感染组81例（31.3%）。合并感染组患者年龄更大，基线白细胞、PTA、D-Di、总胆红素、尿素、肌酐水平更高，淋巴细胞、红细胞、血红蛋白、白蛋白水平更低，肝功能Child-Pugh评分更高。两组患者基线血小板水平相似（中位数34.0×109
2、起效时间：从治疗第3天起，所有患者的PLT数值较基线水平开始出现显著升高（38.0×109
3、疗程与效果：随着疗程的增加，PLT数值逐渐升高，停药后，PLT数值逐渐降低，但与基线PLT数值相比，仍处于升高的状态(P<0.05)。总体上，治疗疗程越长，血小板提升的幅度越大，停药后，血小板提升的幅度有所降低。
4、亚组疗效指标比较：（1）合并感染组与未合并感染组的总体有效率（56.8% vs. 55.7%;P=0.976）及达到有效时间(7.0d vs. 8.3d;P=0.135)相似；不同基线血小板水平合并感染与未合并感染的亚组分析中血小板提升有效率与达到有效时间也相似；（2）child-pugh分级为A、B的患者治疗后血小板提升的幅度高于child-pugh分级为C的患者，在开始治疗后第7天，3组患者血小板提升的幅度出现差异(38.0×109
5、输血情况：合并感染的患者血小板输注率明显高于未合并感染患者(P<0.001)，血小板输注次数和输注量也高于未合并感染患者，但差异无统计学意义(P>0.05)。
6、安全性：未观察到与rhTPO治疗相关的出血、血栓等严重不良事件。
参考文献：
1、慢性乙型肝炎防治指南(2019版)．临床肝胆病杂.2019;35(12):2648-2669.
2、Jia Xiao, at al. J Hepatol. July 2019, 71(1): 212-221.
3、梁重峰, 等. Journal of Clinical Medicine in Practice. 2009;13(1):54-57.
4、Giannin EG. Aliment Pharmacol Ther, 2006, 23: 1055-1065.
5、乔杰, 等. 中华肝脏病杂志. 2021;29(10):1028-1030.
6、Atteberry P, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(12):3363-3370.
7、中国成人血小板减少症诊疗专家共识.中华内科杂志. 2020;59(7):498-510.
