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ObesityWeek 2024中美对话：纪立农教授与Garvey教授共探GLP-1RA肥胖治疗新进展

Gan & Lee 甘李药业

 2024年11月28日 20:30

导语：在肥胖问题日益严峻的今天，专家和学者们正不断探索新的治疗方法和药物~

肥胖已成为全球公共卫生问题，严重影响人类健康与生活质量。在2024年美国肥胖周（ObesityWeek 2024）上，来自北京大学人民医院的纪立农教授与来自美国阿拉巴马大学的Garvey教授，就肥胖的严峻形势与治疗挑战、GLP-1RA类药物在肥胖治疗中的新突破，以及甘李药业新型抗肥胖药物GZR18（通用名：博凡格鲁肽）的研发动态等展开了一场精彩的对话。

破局肥胖治疗困境，亟待探索！

针对肥胖这一全球性关键问题，纪立农教授指出，肥胖在中国正迅速蔓延，按中国标准，目前已有约半数人口处于肥胖[体重指数 (BMI) ≥28 kg/㎡]或超重状态（24 kg/㎡≤BMI<28 kg/㎡），并预测到2030年，这一比例将激增至63%。肥胖不仅诱发糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等严重疾病，还造成了巨大的社会经济负担。他认为，中国目前的肥胖状况正在步美国的后尘。

Garvey教授对此补充道，肥胖已成为美国患者的主要痛苦来源（42%的成年人和近30%的人口分别患有肥胖症和超重）。尽管已有药物问世，但肥胖治疗仍面临重重挑战。药物副作用导致患者难以长期坚持，通常在服用一年后便停药。他强调，肥胖是一种慢性疾病，需要长期治疗，因此开发安全、有效、耐受性好且能维护骨量和肌肉量的药物是当前亟待解决的问题。同时，新药上市时间尚短，缺乏长期使用数据，其疗效和安全性仍需更多经验和数据支持。

在此背景下，纪立农教授进一步指出，提升肥胖症的诊断意识同样至关重要。他观察到，肥胖人群往往对自己的健康状况过于乐观，不愿寻求医生的帮助，即便多次减肥失败。这种观念差异导致医疗保健提供者与患者之间存在沟通障碍。Garvey教授对此表示赞同，并认为医生在肥胖症的护理方面也需要加强培训，以更好地理解患者的需求和挑战。

此外，肥胖带来的健康风险和危害是普遍的，包括生活质量下降、生物力学并发症以及心血管代谢疾病等。中国人群以及其他东南亚人群在BMI较低时就已面临这些并发症的风险，这进一步凸显了肥胖治疗的紧迫性和重要性。因此，两位教授一致认为，加强肥胖防治工作，提高公众对肥胖危害的认识，以及研发更安全、有效的治疗药物，是当前亟待解决的关键问题。

肥胖治疗药物百花齐放

GLP-1RA迎来黄金时代

在探讨减重议题时，纪立农教授与Garvey教授均持有相似观点：无论国籍，减重并非以数量为唯一追求，均应是以患者健康为中心。Garvey教授首先指出，肥胖治疗应采用以并发症为中心的护理策略。其核心不在于追求最大限度的体重减轻，而是减重至足以提升患者健康状况、预防并治疗相关并发症及疾病，从而增进生活质量，并降低发病率与死亡率。

Garvey教授进一步说明，减重目标需依据患者具体的并发症情况来设定，因为不同并发症可能需要不同程度的体重减轻。在使用效力较强的第二代药物时，需警惕患者可能出现的过度减重情况，这可能导致营养素缺乏及身体不适，因此，对患者的减重过程应进行妥善管理，并根据个体差异做出相应调整。

随后，纪立农教授补充说，当前减重手段多样，随着药物研发的进步，减重药物已成为长期体重管理的重要手段之一。他特别提到GLP-1RA类药物，这类药物在减轻体重的同时，还对心血管疾病、呼吸系统疾病及肾脏系统具有积极影响[1]。然而，纪教授也指出，我们需要进一步探究这些益处是单纯由体重下降带来的，还是药物本身具有的其他药理作用所致。

在谈到理想的基于GLP-1RA的药物特性时，两位教授一致认为，理想的药物应能有效减重，使患者达到促进健康所需的减重程度，同时最大限度地减少不良反应，确保安全实现减重目标。此外，药物还应具备预防和治疗糖尿病、心力衰竭、NASH等其他并发症的能力。这些特性在开发新型减肥药物时显得尤为重要。

谈及新型抗肥胖药物种类的多样性，纪立农教授与Garvey教授均持积极态度。纪立农教授表示，尽管目前许多抗肥胖药物需要注射给药，给患者带来了一定程度的不便，但患者群体更倾向于口服药物或注射频率较低的治疗方案。Garvey教授对此进行了补充，他强调，延长给药间隔有助于提高患者的持续用药依从性和医嘱遵循率。无论是每周一次的注射还是口服药物，提供多样化的治疗选择对于满足不同患者的需求至关重要。

两位教授均一致表示，尽管当前肥胖药物研发领域涌现出众多新型疗法，包括多靶点药物如GLP-1RA类药物的双重及三重激动剂等，但值得注意的是，这些多靶点药物的疗效并未普遍展现出比单靶点药物更显著的优势。

纪立农教授对此特别强调，专注于单靶点药物的研发依然具有重要意义。目前，针对肥胖治疗的单靶点新药正处于一个充满机遇的黄金时期，有望在不久的将来面世，为患者提供更多精准且有效的治疗选择。

GZR18注射液—GLP-1RA双周制剂：

Ⅱ期临床试验成果彰显其潜力

关于新型GLP-1RA类药物的研究进展，纪立农教授以Leading PI的身份在美国肥胖症周的专题研讨会上针对甘李药业研发的GZR18注射液进行了发言。GZR18作为一种每两周给药一次的GLP-1RA，旨在用于治疗成人2型糖尿病（T2DM）及肥胖/超重个体的体重管理。早期临床数据已证实，GZR18注射液在降低血糖和减轻体重方面具有显著效果[2]。

纪立农教授详细阐述了GZR18注射液的Ⅱ期临床试验结果[3]。该试验在中国25家临床试验中心进行，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（CTR20231695），共招募了340名参与者。这些参与者均为经饮食和运动干预后效果不佳的肥胖（BMI≥28 kg/m）或超重（BMI≥24  kg/m）并至少伴有一种体重相关合并症的成年个体。参与者被随机分配至不同剂量和给药频次的GZR18注射液组或安慰剂组，接受为期30周（含剂量递增期）的治疗。GZR18注射液的剂量包括每两周一次12 mg、18 mg、24 mg、48  mg，以及每周一次24 mg。

研究的主要目标是评估治疗30周后体重相对于基线变化的百分比。结果显示，与安慰剂对照组相比，所有接受GZR18注射液治疗的参与者体重均显著降低。具体而言，每两周一次12 mg、18 mg、24 mg和48 mg剂量组的参与者平均体重分别下降了11.15%、13.22%、14.25%和17.29%，而每周一次24 mg剂量组的参与者平均体重下降了17.78%，均明显优于安慰剂组的0.99%减重效果。

此外，研究还综合评估了参与者的平均腰围、腰臀比、BMI以及糖代谢指标等相对于基线的变化情况，并监测了药物的安全性与耐受性。结果显示，GZR18注射液在有效减轻体重的同时，还积极改善了其他与健康相关的指标。

在安全性评估方面，每两周一次的GZR18注射液总体表现出良好的安全性和耐受性，与GLP-1RA的已知安全性特征一致。最常见的不良事件为胃肠道反应，但大多数为轻至中度，与同类药物的不良反应发生率相当。在30周的治疗期间，GZR18注射液组的参与者体重持续下降，且未报告严重不良事件。

纪立农教授对Ⅱ期研究数据总结道，GZR18注射液不仅具有显著的降糖和减重潜力，还有效改善了空腹血糖、血压、血脂等代谢指标，且总体安全性和耐受性良好。Garvey教授基于中国数据对GZR18的未来前景持乐观态度，认为它有望成为继司美格鲁肽和替尔泊肽之后第三种第二代肥胖治疗的创新药物。

药物价值在于“合理使用”

最后，两位教授就未来新型抗肥胖药物的使用提出了见解。他们认为，这些药物将成为治疗肥胖的强大工具，但关键在于让更多临床医生掌握其使用方法，并以同情和积极的态度与患者沟通。

Garvey教授强调，构建有效的慢性病护理模式至关重要，包括培养有能力和受过教育的患者群体、培训基于循证护理的医疗保健专业人员、提供护理团队所需的基础设施，以及确保社会支持以维持这些医疗保健模式。纪立农教授则提出，可以从糖尿病护理中汲取经验，将这些成功经验应用于肥胖症的护理中，以满足当前尚未满足的需求。

专家简介

纪立农教授

北京大学第三医院内分泌科副主任医师

教授 主任医师 博士生导师 享受国务院特殊津贴

北京大学人民医院内分泌科主任

北京大学糖尿病中心主任

中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员

中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员

中国卒中学会副会长

中国心血管代谢联盟共同主席

中国肥胖联盟副主席

中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长

中华医学会理事

中国预防学会常务理事

中国老年保健医学研究会常务理事

北京市医学会内分泌专业委员会主任委员

世界卫生组织顾问

Dr. Garvey

Dr. Garvey，现任阿拉巴马大学伯明翰分校营养科学系医学教授。

自2008年至今担任UAB糖尿病研究中心主任，同时也是“肥胖与心血管代谢疾病的跨代传递”这一项目的主持人。

Dr. Garvey在胰岛素抵抗、2型糖尿病和肥胖的代谢、分子和遗传发病机制领域的研究获得了国际认可。他还曾担任一项美国国立卫生研究院（NIH）资助的项目的主持人。

自1987年起，Dr. Garvey一直领导着一个由美国国家卫生研究院（包括国家糖尿病、消化和肾病研究所和国家心肺血液研究所）、美国退伍军人事务部、美国心脏协会、青少年糖尿病基金会、美国糖尿病协会和其他机构资助的独立实验室。