被忽视的减肥药潜力股

18A，数减肥药，谁是最靓的仔？大家首先想到的是信达玛仕度肽，其次是来凯，凭借1款I期阶段产品，股价上涨300%，交易量直接从几百万涨到过亿，还趁机配售2亿。

然而却有家biotech，减肥药管线潜力十足，却被大家选择性忽视，它就是歌礼制药。

THR-，下一个减肥重磅靶点？

在18A沧海遗珠，最具抄底价值的biotech里小越写过，歌礼$歌礼制药-B(HK|01672)$主攻适应症为MASH（代谢功能障碍脂肪性肝炎），开发进度国内领先。

MASH与肥胖、糖尿病的发病机制高度相关：知名肝病专家曾表示，MAFLD与多个疾病交叉相互影响，包括肥胖、糖尿病等，特别从糖尿病相关研究可以看到，约50%的糖尿病患者合并MAFLD。

机制高度相关，预示着药物跨TA也可能有效：今年6月份，减肥药替尔泊肽已经展示了在MASH的积极II期结果，THR-激动剂最早开发降血脂适应症（LDL-C），后在MASH获批，是否还可用于减肥？

有3个理由支持：

1、长期安全性良好：全球首款获FDA批准治疗MASH的Resmetirom就是THR-激动剂，NASH与肥胖都是慢性代谢疾病，需长期用药，这说明THR-激动剂长期使用的安全性与耐受性良好，III期数据也证实这点。

开发新机制减肥药，最重要的永远是安全！安全！安全！疗效方面不足，可和GLP-1联用，新机制就是为了联用。但若新机制安全性不好，那疗效再强也不行（0后面加多少1都是0）；

2、机制上THR可促进脂肪代谢：甲状腺激素（TH）可调节糖脂代谢，所以甲亢患者普遍都很瘦。而糖脂代谢活性主要由THR介导，THR可调控UCP1的表达，并增加线粒体的生物发生和耗氧率，通俗地说，就是刺激产热和能量消耗（燃脂）。所以机制上THR用于减肥是完全work的；

3、若能解决脂肪靶向，用于减肥有希望：THR在各组织均有分布，全身系统性给药会有副作用。Resmitirom在设计上是肝脏靶向，成功在MASH获批，可降低肝脏脂肪含量51%，减脂效果不俗。

脂肪组织的THR是高表达，如果设计一款特点靶向脂肪组织的THR激动剂，可能会有很好的减肥效果，但这种靶向递送很难。

ASC47，首款脂肪靶点的THR激动剂

NASH与减肥有高关联度，歌礼制药扎根NASH领域，自然不会放过减肥这个千亿市场。在科学上，THR用于减肥的机制已经很清晰。在监管上，Madrigal的成功则表明THR长期安全性得到FDA认可。

公司基于MASH领域积累的丰富经验，解决了靶向给药到脂肪组织的难题，开发出同类首款脂肪组织靶向（adipose targeted）的THR激动剂ACS47，在DIO小鼠上展现出与GLP-1相似的体重降低效果，更可同时增肌。

这点从机制上很好理解：GLP-1类似物降低食欲，人体摄入总热量大幅减少，脂肪与肌肉都会流失，是无差别杀伤：而THR则是促进脂肪消耗，对肌肉没有影响，甚至可能增加供能、刺激肌肉生长。

脂肪消耗提供热量，同样会导致食欲降低，但不会像GLP-1那么显著，ASC47治疗组DIO小鼠的热量摄入减少量明显低于替尔泊肽组。

THR I期结果积极，GLP-1R启动美国I期

不知不觉，歌礼的减肥药管线已经不容小觑，ASC47不只有优秀的临床前数据，也开始进入临床数据释放期:

11月7日，ASC47在澳大利亚的高LDL-C人群I期数据积极：皮下注射半衰期达21天，支持每月一次给药。10mg、30mg和90mg剂量的20人完成给药 ，耐受性良好，无胃肠道、心脏AE、无肝酶异常。

ASC47在澳大利亚的另外三项I期：肥胖患者的单剂量递增（2025年一季度披露数据），单药多剂量递增、与替尔泊肽/司美格鲁肽联用的多剂量递增于2025年医学会议披露。

作为新机制减肥药，这三个海外I期数据，对ASC47的海外BD将很有帮助。此外，公司自研的首款皮下注射/口服GLP-1R激动剂ASC30在美国已启动I期研究，预计2025年初公布数据。

总结：歌礼减肥药管线有2款产品+4个海外I期进行中，其中2个将在25年Q1披露数据，是重要的股价催化剂。

公司的减肥药开发进度，与来凯相比并不逊色，且同样是减肥＋增肌概念，只尚未引起投资者关注：来凯ActRIIA抗体LAE-102当前处于国内I期研究，海外I期将由礼来开展。

现金充裕，回购彰显诚意

上篇提到，公司>20亿的现金储备，是价值压舱石。今年公司启动回购计划，已完成超过1.33亿港元回购，8月底至今股价涨幅100%，充分体现了诚意。

15亿市值，20亿现金储备+极具潜力的新靶点减肥药ASC47，真的是白菜价，难怪公司低点持续回购，真的太划算了。2025年一季度，随着更多临床数据的发布，市场会否给予更多反馈？这只减肥药潜力股，值得关注。