$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 康宁KN033获选laterbreaking，对于康宁而言是少有的[[捂脸]]，除了说明康宁的临床数据和报告规范性提高之外，主要是这个成果确实是突破性的，革命性的！不得不感叹徐博士的科研天赋，而这次科学家的天赋之外，还有妙手偶得-上帝的礼物！IO+ADC皮下注射平台产品，可能5～10年内都不会有竞品！
首先要从KN035说起。
康宁的kn035，是唯一的pdL1，免疫皮下注射制剂，上市3年了，至今没有竞品上市，也没有竞品进入临床！罗氏，K药等pd1也正开发皮下，但都是皮下推注，同035的皮下注射还有不同。罗氏Pd1皮下注射5分钟，要在医院注射。康宁30秒，可以居家注射。两者机理不同。皮下推注，要以酶为介质，药物仍然在血液系统中产生作用。而以035为介质，药物在淋巴系统中产生作用，这是两者的本质区别。而不以酶为介质的，通过淋巴系统起效的免疫皮下注射制剂，到现在为止上市的，和已知进入临床的就只有来自骆驼的纳米抗体KN035！所以，妙手偶得的Kn035做为康宁皮下平台的核心要素，035没有竞品出现，kn033类的皮下IO+ADC也就没有竞品！
通过淋巴系统起效，对于血液毒素为主的ADC尤其重要。KN033在6.7mg剂量（每周一次用药，相当于kn003的10.2的剂量）都只有1级副作用，就是这种独特机制的验证！而在5.6mg剂量（每周一次用药，相当于kn003的6.3的剂量）对于Her2低表达有两2个PR，orr67%。在6.7剂量对于三阴乳腺癌，也就是Her2零表达也有一例pr，orr33%，这是第一次8周评估的结果，大概率下面的评估还会有pr，orr可以到进一步提高。
康宁下面将继续探索6.7以上的剂量。考虑到惊艳的安全性，也许最终RP2D剂量可以到10mg以上，在没有3级副作用的情况下，也许可以期待对于Her2低表达的orr达到70%以上，对于零表达orr达到50%以上。由于低毒素堆积，PFS，OS更有优势！
IO+ADC，叠加超低毒素堆积，极好的安全性和疗效，这是革命性的技术叠代！而这不仅对于Her2靶点有效，而是普适性的技术，对所有靶向ADC都适用，比如035+trop2/Her3 ADC等，也不限于康宁开发的ADC，比如对于Ds8201，混035之后，新分子不但增加免疫功能，变成皮下注射，可能就极大减少血液毒性了，自然就解决了间质性肺炎的问题，不需要黑框警告了。
kn033，做为康宁皮下注射ADC平台的第一个分子，除了做为PdL1+Her2双抗ADC分子的功能外，更重要的是验证了康宁的皮下注射ADC工程改造技术。而后，DS8201，SKB264，等明星ADC都可以通过同康宁合作，减少血液毒性，叠加免疫功能，及用药便利性，达到低毒高效便利。这是多么大的市场！千亿都是低估吧！而由于035分子的关健作用，及KN035至今为止的独有性，这个平台技术康宁可能在数年内独家拥有。
第一三共最近引进韩国公司重组透明质酸酶ALT-B4，开发其明星HER2 ADC药物“Enhertu”的皮下（SC）注射剂型。如前面中所述，这种通过酶的皮下注射改变不了血液毒性。康宁的技术对其是叠代的，降维打击的！
（2024年11月8日，韩国Alteogen宣布，第一三共以2000万美元首付款，总价值为3亿美元，引进其重组透明质酸酶ALT-B4，开发其明星HER2 ADC药物“Enhertu”的皮下（SC）注射剂型。）
Kn033做为康宁IO+ADC皮下注射平台第一个分子，安全性超预期了，而疗效也超预期了。因为在Her2，低表达，零表达上都有效，随着剂量提高，orr可能会更好，而由于低毒素堆积，PFS，OS可能有更大的提高。
由于kn033的超前创新性，033的试验去年底在澳洲开始。安全性得到验证后，康宁11月会启动国内1/2期临床，得益于国内对创新药的全产业链支持政策，康宁在澳洲6.7爬坡用药后，国内可以从较高剂量开始继续爬坡，在确定RP2D的剂量后，康宁可能在妇科肿瘤适应症上申请2期单臂注册临床，并以相应数据申报上市。
这个IO+ADC皮下注射平台的核心价值是通过淋巴系统吸收起效，有别于静脉输液的血液吸收。从而减少了血液毒性，而这是ADC药物主要的3级以上毒副作用。这个变革无异是革命性的。而由于天才科学家的工程改造叠加035的妙手偶得，这个平台可能数年内没有竞品。供给唯一，需求市场广大，估值多少？价值几何？据悉，Kn033已经在谈BD了，只是对方太猛，希望买断整个平台技术，而康宁希望是授权单个分子。现在康宁有钱了，003的5个三期临床又是石药$石药集团(01093)$ 花费用，所以徐总当然惜售了！不过这个平台真的不急授权，更没必要低价，一定要高高价。因为有一点是确定的，这个技术绝对是奇货可居！
3年十倍，250亿的市值，现在觉得要那么久吗？是不是太保守了！比如看看亚盛，康方$康方生物(09926)$
一家之言，不做买入建议。本人持有康宁，观点可能偏颇。一句话，创新药地狱天堂皆有可能，尤其在港股这样一个市场，这样一个时候。现在康宁脱离冰点了，也许很快就光彩夺目，大红大紫了！
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