JSKN003的BD，对康宁杰瑞$康宁杰瑞制药-B(09966)$ 而言堪称及时雨，回击了空头的质疑，极大增加了成药的确定性，销售收益的确定性！BD后公司的现金储备超20亿人民币，从今年开始康宁会持续大幅赢利，而27年后公司除BD收入外，仅产品销售分成有望超过10亿，达到又一个发展的里程碑！这对目前市值冰点的康宁而言，革命性的BD是实至名归吧！但对于石药集团$石药集团(01093)$ 而言，也是革命性的吗？笔者认为也许意义更大！
1，JSKN003完成了石药乳腺癌王者地位的最后一块至关重要的拼图。从此石药在国内Her2乳腺癌领域的王者地位不可撼动，远超主要竞争对手恒瑞！
2，结合已经BD自康宁的KN026，JSKN003及石药自己研发的DP303C和国际首家白蛋白多西他赛，石药的乳腺癌用药覆盖了Her2乳腺癌患者的用药全链条：
026的早期术前新辅助及术后辅助治疗用药（已申报3期临床，PCR为主要终点）
026联合白蛋白多西他赛头对头双妥联合多西他赛Her2阳性乳腺癌一线用药（3期临床预计明年一季度完成入组）
003单药治疗Her2阳性乳腺癌的二线及后线用药（覆盖026一线治疗进展后的病人）
003单药治疗Her2低表达乳腺癌二线及后线用药（己开3期对照组化疗）
石药自主研发的Her2ADC，DP303C，由于联接mmae毒素，同JSKN003的DXD毒素不同，其现在入组的3期适应症是Her2阳性乳腺癌的三线病人，可以覆盖治疗进展后的三线治疗。（DP303C，三线临床正在入组）
3，026，003及白蛋白多西他赛都极具竞争力。026乳腺癌一线2期PFS28个月，而双妥联用只有16～18个月，三期白蛋白多西他赛的加成，Orr己提升到85%，有望提升PFS至超过30个月。003对比8201，疗效相当，安全性越级别提升。3级及以上副作用不到20%，而8201超过60%，并附黑框警告。
4，所以JSKN003的加入，石药在Her2乳腺癌这个国内20万年发病例的超大适应症上可以实现组合用药，联合销售，一个病人可以达到超过6年的用药时间。按照23年双妥及仿制药150亿的销售额，考虑到003在病患数超高表达2倍的Her2低表达上的销售额，及一线PFS延长及低毒带来的003用药时间延长，石药在Her2乳腺癌上的总销售峰值保守估计有望超过200亿。而003乳腺癌销售额有望超过100亿，再加上003在胃癌，巢癌，泛瘤种，肺癌等8201己验证过适应症上的销售额，JSKN003在石药强大临床和销售能力的加成下，峰值销售保守估计可望超过130亿。
5，JSKN003峰值130亿的销售额，扣除5%的生产成本，15～20%给康宁的分成，分摊30%的销售及管理费用，还有50%左右的纯利，也就是65亿左右。而003BD，石药支药30.5亿的首付及里程碑费用外，再加上5个以上三期临床费用，约20～30亿，总计50～60亿的BD及后继临床费用，还不到峰值销售额一年的纯利！而003的加入对原有026，白蛋白多西等乳腺癌销售的促进也是一笔不小的收益！
6，这里要强调的一点是，相比8201及类似DXD的Her2ADC，康宁的越级别优异的安全性差异化优势对于后期成药后的销售是至关重要的，对于未来同其它药物的联合也是至关重要的。中国患者在疗效相当时首选是安全，副作用小，用药体验好，而这是003独有的差异化优势！
7，乳腺癌之外，003在胃癌，巢癌包括低表达的全人群，Her2泛瘤种数据表现更出色。除了安全性优异之外，疗效也都超过了8201。这需要一个3期头对头的实验验证。巢癌高低表达都好，但8201只有高表达的数据。泛瘤种8201是单臂获批不好头对头。胃癌是合适的头对头适应症，8201在国内Her2阳性3线胃癌获批Orr是28.8%，而003在阳性胃癌上Orr达到80%以上，这可能同Her2双表位分子有关，因为026+化疗的胃癌二线对曲妥珠耐药的病人都疗效好，获批突破性疗法，Her2双表位分子在胃癌上可能是BIC。
所以JSKN003大概率开Her2高表达胃癌3线3期头对头DS8201。这对003销售和海外BD都有极大的促进作用！
026的胃癌3期明年就会NDA了，但适应症是2线，8201和荣昌中国批的都是3线，所以003同8201头对头胃癌3线适应症刚刚好！
综上所述，003的BD可能在Her2乳腺癌上联合026，白蛋白多西完成石药超200亿的销售，而003在其它瘤种适应症上表现有望头对头超过DS8201。这是石药3年后扛把子的主力大药！对于被诟病管线断档的石药来说，003这个BD也是恰逢其实！
关于003BD的小道消息（未经公司证实）
1，其实18A公司的BD挺多，退货的也很多。本质上BD也只是换家公司临床和商业化，如果分子不优秀，成不了药，那么出让方只是收到一些首付款而己，而创新药的成药率是很低的，既使成药如果适应症小，竞争力不强也形成不了销售额，分成就少的可怜了。
象003这样经8201验证，几乎确定成药，又是多瘤种的超大适应证，进入三期，差异化优势大的BD标的就完全不同了，这种BD机会也是很难得的，所以康宁准备BD后，有超过5家国内药企来谈，其中3家完成了多轮尽调，进入到商务谈判。其中自然包括石药。
2，同石药的BD谈判，早期的障碍是康宁惜售，担心几年心血打造的分子不能充分惠及病患。所以要求石药承诺尽快投入注册临床最少N个以上适应症，还有…，石药则希望BD同时获大比例增发入股康宁，增发价格相对当时市场价可以大幅溢价，但比例最好超过xx%，还有…
3，其中还有一个问题就是003乳腺癌低表达的Orr及PFS数据及疗效。003乳腺癌低表达Orr澳洲数据50%，中国数据33.3%。其中中国一期Orr低于8201低表达的数据。这一度引起怀疑是否康宁糖基偶联的精准投送，反而在低表达上没优势，一种说法是“血液毒素脱落的散弹，反而如化疗般在增加毒副作用的同时也增加了Orr，因为脱落在血液中的毒素对低表达，O表达的分子一样有作用，而8201由于偶联方式导致的毒素血液脱落，在增加间质性肺炎等致命毒副作用的同时，也是对her2极低表达起作用的原因。”或者是否加大003给药剂量，以增加其低表达的Orr？
慎重起见，为此康宁放缓了低表达3期临床的入组，等待PFS数据及一直进行的大剂量8.4及10.5下的数据。因为这些数据当时也都快到成熟期了。
不久数据出来了，低表达PFS数据与8201相仿，而安全性超好。加大剂量获益有限。中国低表达Orr33.3%低于澳洲50%数据的原因主要是中国Her2低表达地方医院检测数据偏移过大，超过1/3的低表达在中心实验室检测时为O表达。这样搞清原因后，003Her2低表达的3期将改用中心实验室检测后，加快入组。
还有就是康宁入组了300例病人后发现，ADC的作用机制复杂，不同瘤种同靶点疗效差异很大，尤其对于低表达。比如003在巢癌为代表的妇科肿瘤上低表达，0表达Orr也超50%，而8201只在巢癌高表达有效，Orr只有38%。反之在乳腺癌上8201在低表达和0表达上都有效。具体机制只能通过实验逐步认证和探索。
同时也验证了“所谓毒素血液脱落对低表达Orr有益的假设是不正确的”，糖基偶联的精准投放被证实是ADC叠代的王者。
关于糖基偶联，信达也从Synaffix公司购买售权，开发出了安全性很好Her2ADC，当然不是双表位。这可能也是信达原总裁刘勇军到石药后加成对康宁003技术认可的原因。
对低表达的疗效，对糖基偶联优势质疑的迷雾散去后，003的BD就加速了。另外一家BD合作者吸引康宁的地方是双方合作临床开发，商业化对方负责，这样康宁可以锻炼临床团队，销售分成也可以提高，康宁有14亿的现金，足以应付分担的临床费用。这很吸引徐总。但石药的优势是，同026的组合协作优势，003跨瘤种多适应症的销售能力。
结束胶着状态的关健努力来自康宁的另一位执行董事，刘总，也就是康宁的老板娘！刘总一直倾向BD石药，也许是更多考虑财务确定性，更多考虑商业化的分成收益确定性，或者出于女性的直觉，总之刘总的坚持在这个对两方都有里程碑意义的BD的达成上起到了关健的作用！[[很赞]][[很赞]][[很赞]]。刘总不仅影响了徐总，也争取了石药，在关健条款上促使双方达成了一致！
突然发现夫妻档也有优势，比如孙飘扬&钟慧娟，恒瑞医药的最强夫妻档，比如李革&赵宁，药明康德黄金海归学霸档，比如智飞生物，比如亚盛医药 ，都是成功的夫妻档。希望徐总&刘总，成为公司管理，研发，尤其是BD谈判的最佳夫妻档！为徐总和刘总点赞！
最终，9月的最后一天，双方达成了30.5亿的BD协议！这个协议中的30.5亿元，康宁杰瑞在几年的时间里都是确定可以收到的，就象026BD协议中的10亿元可以收到一样。其中首付款4亿元，开发里程碑款项共什8.3亿元，其中与多项注册临床首例患者入组相关的款项3亿元，销售里程碑付款18.2亿元。
康宁300例的1/2期临床数据可以支持下面5个首选适应症的3期临床申报：
Her2高表达乳腺癌2线3期，预计明年一季度完成首例患者入组，康宁可收相应开发里程碑款项。
Her2低表达乳腺癌2线3期，已注册，中心实验室检测及甄别入组患者后，康宁可收相应开发里程碑款项。
巢癌全人群2线3期，预计年底前完成首例患者入组，康宁可收相应开发里程碑款项。
Her2阳性泛瘤种二期注册单臂临床，预计明年上半年完成首例患者入组，康宁可收相应开发里程碑款项。
Her2阳性胃癌3线3期临床，头对头对照DS8201，预计明年上半年完成首例患者入组，康宁可收相应开发里程碑款项。
计划开展Her2阳性肺癌的单臂临床
*以上信息均未经公司确认，可能与实际情况有出入。
003的BD已经完成了！
下面更值得期待的是JSKN016的临床和BD，这个可能是肺癌领域的FIC及BIC，超大适应症，成药确定性强，没有类似8201的对手，或者016可能成为肺癌领域的8201。
笔者前面专门介绍了一些016的情况网页链接
JSKN016年底前计划完成剂量12的爬坡，（Her3ADC，Dato的剂量只爬到5.6）然后会进入2期扩组。
之后可能就是JSKN016的海外BD！继印度GLENMARK及美国ARRIVENT外，康宁的第一个大单品海外BD！（也有可能033捷足先登）非常期待！
一家之言，不做买入建议。本人持有康宁，观点可能偏颇。一句话，创新药地狱天堂皆有可能，尤其在港股这样一个市场，这样一个时候。现在康宁脱离冰点了，未来可能奇货可居，光彩夺目！随着美联储降息，随着中港牛市启动，随着康宁016，033，021，022，026催化剂到来，这个十倍的进程可能不用3年了，也可能十倍只是起步！因为十倍都没有追上现在的康方$康方生物(09926)$
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