2024年第66届美国血液学会（ASH）年将会于12月7日-10日在美国圣迭戈盛大召开，会议聚焦于红细胞疾病、出凝血疾病、血栓性疾病及血液肿瘤等多个关键领域，通过科学项目展示、科学座谈会、研讨会、特别兴趣会议以及口头报告和壁报摘要等多种形式，为全球血液学工作者搭建了一个顶级交流平台。这一盛会每年都会吸引和汇聚来自世界各地的血液学专业人士，交流分享领域内最前沿科研动态和突破性成果。三生制药自主研发1类新药rhTPO，携多项血液学最新研究成果亮相此次国际学术盛会。
摘要号：266
提高重组人血小板生成素剂量可以促进异基因造血干细胞移植后血小板植入：一项剂量探索性、对照研究
Elevated Dosing of Recombinant Human Thrombopoietin Accelerates Platelet Engraftment in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Prospective, Dosage-Optimization, Controlled Clinical Study
目的
重组人血小板生成素（rhTPO）在促进异基因造血干细胞移植后血小板植入的最佳剂量尚不明确。我们设计了一项前瞻性、剂量探索性、对照研究，旨在评估提高rhTPO剂量对异基因造血干细胞移植后血小板植入的有效性和安全性。
方法
研究共纳入了57例接受异基因造血干细胞的患者。从移植后+1天开始接受rhTPO治疗，27例试验组患者在移植后+1天开始接受rhTPO 22500U/d治疗直到血小板植入，30例对照组患者接受rhTPO 15000U/d治疗直到血小板植入。
结果
接受22500U/d rhTPO治疗的试验组患者相较对照组有显著更早的中位血小板植入时间（12天vs. 13天，P=0.042，z=4.142）。血小板计数达到≥30×109/L的速度更快（13天vs. 16天，z=3.936，P=0.047），有更早达到50×109/L、75×109/L、100×109/L水平的趋势（15天vs. 20天、18天vs. 22天、22.5天vs. 28天）。两组患者均未发生血小板延迟植入，第21天试验组患者的血小板累计植入率为96.3%，对照组为83.33%；第60天植入率均为100.00%。此外，试验组中性粒细胞植入时间更早（11天vs. 12.5天，z=4.534，P=0.033）。在随访期间，两组在移植后1年总生存均为100%，1年无复发生存率分别为96.3%和93.3%，无显著差异。值得注意的是，试验组中重度急性移植物抗宿主病（aGVHD）的累积发生率显著更低（14.8% vs. 40.0%，P=0.043）。安全性评估包括对血栓和出血等不良事件的评估，结果证实较高剂量的rhTPO安全可靠。
摘要号：3937
重组血小板生成素（rhTPO）优化方案对比艾曲泊帕标准方案治疗经治ITP患者：前瞻性、多中心、随机试验的中期结果（TE-ITP研究）
Optimized Recombinant Human Thrombopoietin(rhTPO) Regimen Versus Eltrombopag for Pre-Treated Patients with Primary Immune Thrombocytopenia: Interim Results from a Prospective, Multicenter, Randomized Trial (TE-ITP study)
目的
由于ITP患者的个体化治疗需求，有必要在300U/kg/day固定剂量之外开发优化的rhTPO方案，为ITP患者提供更有效和个性化的治疗方法。
方法
这是一项多中心、开放标签、随机对照试验，入组成年患者年龄大于18岁，既往接受过治疗的ITP病程至少3个月且血小板计数（PLT）小于30×109/L。患者被随机分配（2：1）接受优化的rhTPO方案（初始剂量300U/kg或600U/kg，皮下注射，每天一次）或常规艾曲泊帕治疗（初始剂量25mg或50mg，每天一次），治疗期为42天，随机分组按基线PLT分层（PLT＜20×109/L或者20×109/L＜PLT＜30×109/L），然后随访至第180天。根据个体PLT反应进行剂量调整，rhTPO的最大剂量为600U/kg/天，艾曲泊帕的最大剂量为75mg/天。主要终点是42天治疗期内的反应时间（定义为从治疗开始到首次达到PLT>50×109/L的时间），次要终点包括有效率（定义为PLT＞30×109/L且较基线PLT至少增加2倍且无出血）、PLT＞50×109/L的持续时间、治疗失败时间、抗TPO抗体和不良事件。在意向治疗人群中分析疗效终点。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行了安全性分析。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT05583838。
结果
截至2023年10月27日，70例患者被随机分配到rhTPO组，35例患者被随机分配到艾曲泊帕组。中位年龄为52岁（IQR 36-59），治疗前中位PLT为17×109/L（IQR 10-23）。两组患者的基线特征无差异。在42天的治疗期内，rhTPO组的反应时间显著短于艾曲泊帕组（中位7天[95% CI 5-7] vs 15 天[95% CI 9-21]；p＜0.001）。在基线20×109/L＜PLT＜30×109/L的亚组中，初始剂量为300 U/kg/天的rhTPO的中位响应时间为7天，显著快于初始剂量为25mg/天的艾曲泊帕的19天（p<0.001），同样，在基线PLT <20×109/L亚组中，600 U/kg/天的rhTPO初始剂量也达到了7天的中位响应时间，这比初始剂量为50 mg/天的艾曲泊帕的14天短（p<0.001）。与艾曲泊帕组相比，rhTPO组的有效率更高：第1周为65.7% vs. 22.9%，第4周为81.4% vs. 51.4%，第6周为85.7% vs. 65.7%。rhTPO组PLT＞50×109/L的持续时间更长，中位为23天，而艾曲泊帕组为16天（p<0.001）。观察到的大多数不良事件为轻度至中度，两组均未发现新的安全性信号。
摘要号：4086
重组人血小板生成素加入IST联合海曲泊帕方案一线治疗初治重型再生障碍性贫血：一项前瞻性研究的早期结果
Recombinant Human Thrombopoietin Add to IST Combined with Hetrombopag As First-Line Treatment for Naïve Severe Aplastic Anemia: Early Outcomes of a Prospective Study
目的
rhTPO和血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）与血小板生成素受体具有不同的结合位点，没有竞争性结合，这可能会产生协同效应。一项回顾性研究表明，艾曲泊帕联合rhTPO可增加IST的血液学反应率，并改善SAA的血液学反应质量，但有轻微不良反应。因此，在接受IST治疗的SAA患者中，TPO-RA和rhTPO的组合可能会导致更快和更高的血液学反应率。临床研究证实，海曲泊帕在SAA中的作用与艾曲泊帕相似，但尚无海曲泊帕联合rhTPO治疗SAA的临床研究。
方法
一项单中心前瞻性研究，纳入了2023年3月至2024年4月期间接受猪ATG（抗胸腺细胞球蛋白）、环孢素、海曲泊帕联合rhTPO治疗的39名初治重型再生障碍性贫血患者，并评估了该治疗方案的早期结果。患者从IST的第+1天开始每天口服15mg海曲泊帕，从IST的第+1天开始接受rhTPO皮下注射，持续90天。主要终点是观察3个月时研究方案的GPR（良好血液学反应率）、血液制品输注和安全性。海曲泊帕组39例患者的中位年龄为42岁（范围：16-70岁），其中男性22例，女性17例，SAA 25例，VSAA 14例。海曲泊帕组的中位随访时间为220天 （范围：100-458 天）。没有患者在接受该方案后3个月内死亡。
结果
36例能获得血液学反应率的患者在3个月时的总体血液学反应率（OR）为75.0%（27/36）。3个月时的完全血液学缓解率（CR）为25%（9/36），GPR率为22.2%（8/36）。3个月时总体血液学反应率（CR+GPR）为47.2%（17/36）。6个月时，26例可及反应患者的总体反应为76.9%（20/26）。6个月时完全缓解率为34.6%（9/26），GPR率为19.2%（5/26）。6个月时总体血液学反应率（CR+GPR）为53.8%（14/26）。没有患者因不良事件而停用海曲泊帕和rhTPO。在最后一个随访时间点，没有出现克隆进化和死亡。36例患者仅2例复发，还有2例依赖血小板输注
摘要号：4250
标题：急性髓系白血病患者化疗后血小板减少的rhTPO的疗效分析及恢复预测模型构建
Efficacy Analysis of Rhtpo and Construction of Recovery Prediction Model in Acute Myeloid Leukemia Patients with Post-Chemotherapy Thrombocytopenia
目的
重组人血小板生成素（rhTPO）在中国被广泛地用于促进化疗后的血小板恢复，本文基于本院的真实临床诊疗数据，进一步探讨rhTPO治疗AML化疗后血小板减少的临床效益和安全性。此外，基于患者的临床数据，建立预测AML患者化疗后血小板恢复速度的列线图模型，以指导临床提前用药。
方法
（1）为探究rhTPO的临床效益及安全性，回顾2016年至2022年5月在我院首次接受诱导化疗的347例AML患者（排除M3），根据是否接受rhTPO治疗分为试验组和对照组，统计并分析两组患者在诱导化疗后血小板计数的恢复水平、恢复速度和血小板输注量。为评估rhTPO对化疗的影响和生存的影响，统计诱导化疗缓解率和患者的生存情况及OS、PFS时间。为评估rhTPO的安全性，统计不良反应发生率。
（2）为建立预测AML患者化疗后血小板恢复速度的列线图模型，收集上述患者的性别、年龄、疾病分型、ECOG评分、卡式评分、治疗方案、化疗前初始血小板水平和其他血常规指标等临床信息进行统计学分析。将患者低血小板恢复速度作为结局变量，以患者的临床信息作为自变量，构建多因素回归模型。先采用单因素Logistics回归筛选变量，P<0.1进入多因素；将筛选的变量纳入多因素Logistics 回归模型。后续对模型的区分布、校准度和临床应用效益进行了检验。
结果
（1）与对照组相比，使用rhTPO的试验组血小板恢复水平更高 (99.0 × 109/L vs. 50.0 × 109/L），差异具有统计学意义（p<0.001）。试验组BPC<20×109/L的持续时间相较对照组更短，血小板计数恢复到BPC>30、50、80和100 × 109/L阈值所需的时间相较对照组更少，具有显著统计学差异。试验组和对照组在血小板输血量、化疗缓解率、总生存率、无进展生存率和不良反应发生率方面没有显著差异。
(2）多变量Logistics 回归结果分析表明，使用rhTPO、Hb、MPV、初始血小板水平和ASXL1基因突变是影响血小板恢复率的独立风险因素。该模型的曲线下面积 (AUC)在训练集中为0.789(95%C1：0.723-0.846） ，在验证集中为0.759 (95%C1：0.67-0.848)；Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果分别为P=0.978和P=0.144。
参考文献：
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/start.html
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