年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹药物”，对药企的影响是巨大的。
例如，首个国产“十亿美元分子”泽布替尼，对百济神州的营收体量就起到了关键作用。
2024年前三季度，百济神州总营收高达191.36亿元，今年全年有望突破200亿元大关。其中，泽布替尼实现销售额超过18亿美元（约合人民币131亿元），贡献了近七成营收。
191.36亿元营收规模是什么概念？这相当于1个人福医药，或3个以岭药业。如果从排名看，百济神州在化学制药行业中排名前列，而且对比中药公司，也仅次于白云山、云南白药、华润三九。
2024年前三季度化药和中药公司总营收排名
图片来源：同花顺i问财网站
正因如此，每一家药企都想打造出一款“重磅炸弹药物”。那么，继泽布替尼后，哪些国产创新药能成为“十亿美元分子”呢？
01
“十亿美元分子”不是梦
在此之前，有必要说一下国产创新药如何才能炼成“十亿美元分子”：
·聚焦重大疾病领域以满足巨大市场需求，或解决未被满足的临床需求，紧贴患者需求及购买力；
·具备卓越的疗效和安全性，尤其是全球Best-in-class（BIC）潜力，成为治疗标准；
·广泛拓展适应症范围，这要求药企拥有强大的研发能力和资金实力；
·全球市场的布局，以及有效的市场推广策略。
泽布替尼能在短短4年内成为“重磅炸弹药物”，正是因为满足了上述条件。
相比于第一代BTK抑制剂，泽布替尼在分子结构上进行了创新设计，将抑制剂与BTK靶点的特异性结合最大化，同时最大程度地减少了由于脱靶效应带来的不良反应，不仅疗效优异且安全性优势明显，尤其在头对头试验中击败了伊布替尼，成为全球同类最佳药物。
泽布替尼针对的血液瘤领域具有巨大的市场需求，目前已在全球市场斩获多项适应症，包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤（FL）等，是目前获批适应症最多的BTK抑制剂。
值得一提的是，泽布替尼是全球唯一获批FL适应症的BTK抑制剂，将引领FL治疗迈入无化疗新时代，不断满足患者需求。
更重要的是，泽布替尼广泛覆盖全球市场，目前已在美国、中国、欧盟等超过70个市场获批上市，大幅拓宽了药物的市场空间。而且，背后还有规模超过3700人的国际商业化团队加持。
得益于上述种种因素，泽布替尼不仅在今年前三季度实现全球销售额超过18亿美元，还不断蚕食伊布替尼的市场份额，并助推百济神州营收规模快速飙升。其中，美国市场贡献了大部分收入。
截至2024H1伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼全球销售额/亿美元
资料来源：平安证券研究所
下一款有望成为“十亿美元分子”的国产创新药，是传奇生物Carvykti。
今年前三季度，Carvykti（西达基奥仑赛）销售额达6.39亿美元，同比大幅增长84.3%，今年有望跻身“重磅炸弹药物”行列，背后少不了合作伙伴强生全球商业化能力的助力。
自2022年获FDA批准上市以来，Carvykti拿下了贡献约9成收入的美国市场，且不断扩大适应症：从五线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM），到今年4月突破至二线治疗，成为全球首个且唯一获批用于MM患者二线治疗的BCMA CAR-T疗法，使得放量速度加快。
最关键的是，Carvykti展现出了同类最优的产品优势，目前正在冲击MM的一线疗法，而且已在欧洲、日本等40个国家和地区获批上市，表明增长空间还很大。
当然，这只是冰山一角，更多潜力国产创新药正蓄势待发，剑指“十亿美元分子”的荣耀宝座。
02
国产创新药的“梦工厂”
由前文可知，能否打入美国市场是国产创新药炼成“十亿美元分子”的重要条件。
截至目前，已有10款左右中国创新药获FDA批准上市，包括PD-1领域的特瑞普利单抗（君实生物）、替雷利珠单抗（百济神州），小分子领域的泽布替尼、呋喹替尼等。
其中，替雷利珠单抗已于今年10月在美国正式商业化上市，按采购成本价15075美元算，年费用约18万美元（约合人民币131万元），对比中国年治疗费用不到5万元，中美差价达20多倍。
今年前三季度，替雷利珠单抗销售额达到33.6亿元，得益于已在中国获批14项适应症。如今，随着替雷利珠单抗已在中国、美国、欧盟等超过40个国家和地区获批，未来或有望跻身“重磅炸弹药物”。
此外，和黄医药的呋喹替尼也有望成为“十亿美元分子”。
去年1月，和黄医药以交易总额超11亿美元将呋喹替尼在中国以外的全球权益授权给武田制药，刷新了国产小分子药物License out纪录。同年11月，呋喹替尼成功闯入美国市场，获批治疗结直肠癌，中美定价也相差20倍以上。
借助武田强劲的全球商业实力，不到一年时间，呋喹替尼的销售总额就已超过2亿美元。而且今年以来，呋喹替尼接连在欧盟、日本和阿根廷等多个国家和地区获批上市，未来叠加新适应症获批，开源证券研报预测其2027年总销售额将超过77亿元。
呋喹替尼全球销售峰值超过110亿元
图片来源：开源证券研究所
与之类似的，还有亚盛医药的奥雷巴替尼（耐立克）。
奥雷巴替尼是潜在同类最佳的第三代BCR-ABL抑制剂，既能解决一二代产品的耐药问题，安全性也优于武田制药Ponatinib（泊那替尼）。基于此，武田在今年6月斥资13亿美元引进奥雷巴替尼，这笔交易刷新了国产小分子药物对外BD纪录。
奥雷巴替尼已在国内获批2项适应症，自2021年11月上市至今已累计实现含税销售额近5亿元，目前正在美国开展用于慢性髓细胞白血病的III期试验，预计2026年获批上市。
亚盛医药的Bcl-2抑制剂APG-2575，也具有“十亿美元分子”的潜质。
同类产品中，全球仅有艾伯维的Venetoclax（维奈克拉）获批上市，2023年销售额达近23亿美元。而APG-2575采用了不同机制，非头对头对比Venetoclax显示出疗效更佳、毒性更低的优势。
目前，APG-2575已在国内递交上市申请，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），并有望2026年在美国递交治疗经治CLL/SLL患者的的上市申请，其他开展的注册III期试验，针对急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）。
市场预期，APG-2575具有大额BD潜力。毕竟，艾伯维曾预测维奈克拉的销售峰值达到60亿美元，这无疑给APG-2575带来了想象空间。
03
肺癌“重磅炸弹”正在酝酿
一款新药只有具备全球竞争力，才有资格炼成 “十亿美元分子”。
现阶段，还有不少国产创新药正在闯关美国FDA，包括重新申报上市的恒瑞医药“双艾”组合（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝癌）、迪哲医药的舒沃替尼等。
市场都希望恒瑞能诞生一个“重磅炸弹药物”，但很难在PD-1领域产生，毕竟无论在海外还是国内，市场竞争都相当激烈。
相对而言，迪哲医药的舒沃替尼或许更加具备“十亿美元分子”的潜质。
目前，迪哲医药已向FDA提交舒沃替尼的新药上市申请，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在EGFR exon20ins突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。
肺癌领域的患者人数、市场空间有多大自不必说。舒沃替尼是目前全球唯一获批的靶向EGFR exon20ins NSCLC的小分子TKI，也是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的1类新药，这背后得益于其出色的疗效和安全性。
目前全球在售的EGFR exon20ins NSCLC靶向药物仅有2款：舒沃替尼和强生的埃万妥单抗（EGFR/MET双抗），后者剑指50亿美元销售峰值。
据III期研究显示，埃万妥单抗联合培美曲塞和卡铂一线治疗Exon20ins突变患者的ORR为67%，中位无进展生存期（mPFS）达到11.4个月。另外，根据2023 ESMO公布的汇总分析显示，舒沃替尼一线治疗EGFR Exon20ins突变NSCLC患者的II期推荐剂量（RP2D）组mPFS达到12.4个月，展现出BIC潜力。
舒沃替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变（Exon20ins）患者展现BIC潜力
图片来源：国金证券研究所
从全球竞争力的角度出发，康方生物全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西单抗，在一线治疗NSCLC的头对头III期研究中击败K药，成为全球首个且唯一在III期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于帕博利珠单抗的药物，无疑具备“十亿美元分子”潜质。
毕竟，康方生物早在2022年底就以总额50亿美元将依沃西单抗授权给了Summit公司。
基于种种因素，制药巨头掀起了抢购潮，包括默沙东斥重金约33亿美元引进礼新医药的LM-299（PD-1/VEGF双抗）；BioNTech以8亿美元预付款收购普米斯生物，将PD-L1/VEGF双抗PM8002纳入囊中；Instil公司以总额超20亿美元引进宜明昂科的PD-L1xVEGF双抗IMM2510和CTLA-4抗体IMM27M。
04
结语
综上可见，打造“十亿美元分子”不仅是药企研发实力的体现，更是市场策略与全球布局的综合考量。
从泽布替尼到Carvykti，国际合作与强大的商业化能力成为国产创新药走向世界的关键。期待国产创新药诞生更多“十亿美元分子”。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.insight 数据库
3.平安证券、开源证券、国金证券研报
$百济神州(HK|06160)$ $亚盛医药-B(HK|06855)$ $迪哲医药-U(SH688192)$
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