GLP-1（艾塞那肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽）在帕金森、阿尔茨海默症的潜力！

翰宇药业9月18日公告，近日，公司收到国家药品监督管理局下发的《药品注册证书》，公司“艾塞那肽注射液”获得药品注册批准。

艾塞那肽（exenatide）为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。

10月14日，总部位于深圳的多肽类药物企业——翰宇药业（300199.SZ）公告，公司于2024年10月12日收到国家药监局签发的利拉鲁肽注射液《受理通知书》。

同日，翰宇药业在投资者互动平台回复称，公司的利拉鲁肽制剂与Hikma在美国市场合作进展顺利，于近日已收到Hikma约合人民币4500余万元的大货预付款，公司将根据双方约定有序推进供应链保供工作。

目前积极的证据越来越多，是GLP-1帕金森、阿尔茨海默症的潜力！

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越来越多的证据

事实上，此前有研究表明胰岛素抵抗与阿尔茨海默氏症之间存在联系。这一假说甚至导致阿尔茨海默病被称为“3型糖尿病”。多项观察性研究和荟萃分析也将2型糖尿病与阿尔茨海默病风险增加联系起来。

2022年发布于Alzheimer's&Dementia期刊上，一项对上万2型糖尿病患进行的回溯性分析显示，那些曾使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患的痴呆发生率，明显低于对照组（HR：0.47，95%CI：0.25-0.86）。

如果胰岛素抵抗确实是导致阿尔茨海默病的一个因素，那么GLP-1可能有助于预防这种疾病，无疑是说得通的。当然，这同样未被证实。

早在2017年，英国伦敦大学神经病学研究所托马斯·福尔蒂尼团队发现，艾塞那肽在实际治疗中能够显著影响帕金森病患者的症状。

此前的一项研究结果显示，在60周时，接受艾塞那肽治疗的患者在帕金森病运动障碍方面的得分提高了1.0分，而接受安慰剂治疗的患者恶化了2.1分。这意味着艾塞那肽组在改善帕金森病症状方面表现更好。

赛诺菲也正在推进lixisenatide治疗帕金森的临床，诺和诺德则正在推进两项阿尔兹海默症的全球大三期临床。

当市场还在等待司美格鲁肽的临床结果时，GLP-1在预防和治疗阿尔茨海默氏症方面的潜在作用的证据越来越多。

今年10月份，发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆症》上的一项现实世界研究表明，服用司美格鲁肽的2型糖尿病患者被诊断出患有阿尔茨海默氏症的风险降低了40%至70%。

9月份公布的利拉鲁肽治疗阿尔兹海默症的二期临床数据，虽然没有达到主要终点，即对脑葡萄糖代谢率没有显著影响，但这项研究在其他指标上产生了疗效的迹象。

数据显示，在英国多个地点有204人随机接受安慰剂或利拉鲁肽，治疗一年后，利拉鲁肽队列的认知功能下降速度比安慰剂组低18%。且在完成试验的患者中，认知的变化具有统计学意义。

通过核磁共振成像测量，服用利拉鲁肽的患者在大脑的几个区域（包括额、颞、颞和总灰质）的体积损失减少了近50%。大脑中体积损失较少的部分参与受阿尔茨海默氏症影响的记忆、语言和决策等任务。

领导这项研究的伦敦帝国学院科学教授Paul Edison在一份声明中表示：“大脑体积的减慢表明，利拉鲁肽可以保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样。”Edison指出需要进一步研究，他说，利拉鲁肽可以减少大脑炎症，降低胰岛素抵抗，限制淀粉样蛋白-和tau的危害，以及改善神经细胞的沟通。