重点提示：

、、、研究显示，针对该试验的主要估计指标，即35天时LVESVI与LVEDVI同
时缩小超过或等于20 mL/m2的应答率，在标准治疗的基础之上用药组仍然高于对
照组，相对于受试者基线期，组内的改善情况达到统计显著（P<0.05），但与对
照相比组间差异未达统计显著（P>0.05），即试验未达到预设的统计目标。

 由于ZS-01-308B研究样本量较小，与前次心功能临床试验ZS-01-308试验结
果合并后综合分析来看，不论是两个试验全部患者的整体综合评估（总样本量为
349例，308为147例，308B为202例），还是针对富集人群进行评估（样本量总计
263例，其中308试验基线期LVESVI>135 mL/m2富集人群的样本量61例，占该研
究总人数的41%，308B试验所有202例均满足该条件），纽卡定大幅逆转心室重
构（用药1个月时LVESVI与LVEDVI同时缩小超过或等于20 mL/m2）效果在应答
率结果上与对照组相比均可观察到统计显著的提升（P<0.05），合并结果提示纽
卡定在标准治疗基础上仍体现出进一步改善心功能的疗效趋势。

、、、 据此，本次试验亦获得了一定重要研究成果，以支持整体药物有效性分析：

 （1）针对308B试验设计中监管部门明确提出要求，此次试验新增的重要次
要终点指标——35天和90天生活质量评分较基线的变化：纽卡定组相对于对照
组，受试者用药后35天、90天的生活质量改善组间均达到统计显著（P<0.05）。
显示出纽卡定在心衰标准治疗基础上，仍能进一步改善患者生活质量的心衰治疗
作用。

 （2）针对308B试验设计中的重要次要终点指标——研究期间的死亡率：由
于观察随访时间较短，两组受试者均未发生任何死亡事件，结合其他安全性指标，
再次显示了纽卡定药物良好的安全性。

 从既往已完成的全部三项探索性生存获益中国临床试验（ZS-01-209、ZS-01-
301及ZS-01-305试验）以及美国临床II期试验均显示：针对以NT-proBNP精准确
定的特定亚群患者（约占NYHA II-III级收缩性心衰患者的62.5%），纽卡定具有
大幅降低死亡率风险的潜力。

对三项独立生存获益临床试验的亚组分析显示，对
目标患者年全因死亡率降低趋势一致、可重复，相对降低幅度达63.9%-86.1%，
合并分析显示相对降低年全因死亡率73.7%，统计极显著（P=0.0006）。 、、、 公司计划就上述事项与国家药品监督管理局(NMPA)做进一步沟通。

 （二）对公司的影响
ZS-01-308B试验虽然主要估计指标未达到预设的统计目标，但亦取得了一
定重要研究成果，再次显示了纽卡定治疗心衰的潜在重要临床价值，并显示用
药后35天或90天用药组受试者生活质量评分相对对照组显著提升。综合308、
公告编号：2024-078
308B两次试验的逆转心室重构应答率的研究结果，以及根据监管部门要求308B
试验次要终点指标中应包括对于临床获益，即生活质量和生存获益的观察作为参
考，对有效性做一个整体的分析，作为药物有效性、安全性的整体证据链，公司
计划在此基础上与国家药品监督管理局进行进一步沟通讨论。

 同时，公司将继续推动正在进行的临床III期生存率确证性试验（ZS-01-306
方案，已完成243例受试者入组）。 

为推进上述重要工作，公司计划通过外部融资等方式补充公司现金流，高
效、有序推进上述重要临床研究，推动这一潜在国际首创新药早日上市，造福广
大心衰患者。 

、、、基于上述科学发现，公司致力于将重组人纽兰格林开发为
首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的生物药（商品名拟为纽卡
定）。