$宝胜股份(SH600973)$  冷僵几天，一回广东即满血复活了！老友又被人骗去喝小酒了，没人陪老顽童下围棋了！今日便最后一次详细比较分享一下常山药业3代GLP-1RA长效周剂艾本那肽，诺和诺德2代GLP-1RA长效周剂司美格鲁肽，和礼来2代GLP-1RA长效周剂替尔泊肽这三种全球顶流降糖减脂药的同与不同！首先艾本那肽，司美格鲁肽，替尔泊肽是大分子量活性多肽载体药物，分子结构独特，且三者均有自己的核心化合物专利20年专利局授权，这是与全球300多家同类仿制类仿或类仿创新药最大的不同点。三者核心化合物20年专利授权到期最早的是司美格鲁肽，2031年12月到期，所以这300多家仿制类仿创新药在2032年前申请注册上市都无法获批！而且全球范围内此赛道化合物基本己被这三者核心化合物分子式所覆盖，由36~76个氨基酸合成一个多肽的分子结构使后来者无法插足，其中艾本那肽分子式占据了36~48个氨基酸合成一个多肽的位置，司美格鲁肽占据了42~60个氨基酸合成一个多肽的位置，替尔泊肽占据了48~76个氨基酸合成一个多肽的位置。想另外研发一种新的分子式化合物，在药学专利审查时，会掉入这三者专利保护围墙之中，所以难度太大，无乎无法完成另一种新的分子式化合物的专利申请！这也可能是艾本那肽并不十分着急获批上市的的底气，20年的专利保护期可以让仿制者望而生畏！以上是三者相同点其次分析三者不同点，一，艾本那肽原料阶段分四级折叠合成，每一级合成都可得到高纯度化合物，所以制剂药纯度接近100%。佐证之一，艾本那肽2ml降糖副作用轻微，且随着用药期增加而消失。佐证之二，艾本那肽制剂药正常剂量是0.2ml/2mg/针，水的容积比的1ml/1mg，而艾本那肽的容积比是水的10倍，这是多肽纯度接近100%的最佳证明。(纯度100%多肽容积比是水的10倍以上)。司美格鲁肽有多个不同容积比，包括1.34ml/2mg/针，3ml/3mg/针3ml/2mg/针，但容积比均没有超过水的1倍，从而侧面证明司美格鲁肽有毒残留占比很大，需要比艾本那肽大10倍左右级的稀释才能把药物的安全性能降至人体适应范围，替尔泊肽与司美格鲁肽类似。从而佐证艾本那肽安全性至少是后二者的10倍以上！二，艾本那肽半衰期265小时，司美格鲁肽165小时，替尔泊肽105小时，虽然三者均以周剂形式注册，但从药学角度来分析的话，后二者明显不达标，仅是接近周剂而己，所以艾本那肽将来的降糖也好，减肥也罢，药效重叠期接近6成，效果也至少是后二者的1.6倍以上！三，公开文献记录，替尔泊肽采用了接近三级折叠合成原料药，司美格鲁肽是三级折叠合成原料药。艾本那肽采用的是美国合作方黄医生团队的独门四级折叠合成原料药，从而实现了多肽药物合成的另一个里程碑跨越。三级折叠合成是目前全球仰望的难题，四级折叠合成是全球多肽技术人员遥望的难题，重点是遥望！而且合作方有10位全球顶流药学博士合作才能达成，可喜的是从常山药业41岁的药学博士升至药物研究院院长，周五股东大会又升至常山药业三号位置来分折(2020年入职，2024年七月即从高工，副院，升至院长)，说明艾本那肽美国合作方技术平台己将核心技术100%本土化培养完成，老一代研发团队年龄己集体跨过60岁，而新一代核心核术人员刚过40岁，从而让全球研发人员继续遥望。(黄医生团队是首个多肽药物的发明创造团队，且是一二三四级折叠合成技术的先驱，但却并没有分享到合理的成果价值。后来者差距至少20年，这不是金钱的游戏，而是荣耀的问题)！你们天天吵着公告公告，但就算有公告你们也看不懂，因为该领域的技术难题与航天航空技术同级，而且前者不能以技术人员人数的简单重叠能做到的，而是需要一个顶级团队通力合作才能完成。以上仅是老顽童以个人认知分享，不喜勿喷哈！